非小细胞肺癌靶向治疗新进展课件.ppt

肺癌靶向治疗新进展概况
化疗疗效已达到瓶颈靶向治疗靶向治疗神奇药片开启了肺癌靶向治疗的时代肺癌临床治疗策略的变革精准医学PrecisionMedicine肿瘤分子靶向治疗肺癌驱动基因历史NSCLC组织学分类及相关突变NSCLC在高加索人群驱动基因突变谱NSCLC在亚洲人群驱动基因突变谱EGFR突变的优势人群NSCLC分子通路及潜在靶点EGFR-TKI作用机制NSCLC的个体化治疗时代已经到来2005.02.25NOMEATNOTREAT!分子靶向药物效果？通过驱动基因选择靶向治疗可以延长患者OS2009年版国际肺癌分期与预后(p)对于EGFR基因敏感突变患者，吉非替尼一线治疗缓解率高于二线治疗中国EGFR突变检测现状突变未知的腺癌患者面临的治疗选择WJTOG3405研究最终OS结果分析吉非替尼VS厄洛替尼？CTONG0901:厄洛替尼vs吉非替尼治疗EGFR外显子21突变晚期患者的Ⅱ期研究CTONG0901:ORRCTONG0901：PFSCTONG0901：OS检测方法：直接测序法，ARMS法
测序法与ARMS法比较换检测方法：ARMS法比直接测序法更灵敏

但是灵敏是否意味着有效？

检测其它突变基因
#Single
Mutations检测其它突变基因NSCLC驱动基因2007年-2011年Crizotinib
从发现关键驱动基因到美国上市仅4年ROS-1融合基因：在NSCLC中发生率1%
年轻，不吸烟或轻度吸烟的腺癌
与其它驱动基因无重叠

靶向药物代表：克唑替尼
检测方法：直接测序法，ARMS法

检测其它突变基因

化疗IPASS研究检测方法：直接测序法，ARMS法

检测其它突变基因

化疗77%大多数患者在1月左右
75%对TKI有效
25%原发耐药
敏感性与突变位点有关
NSCLC中EGFR酪氨酸激酶区突变组别靶向联合化疗
VS
靶向插入化疗研究AngelaMD,etal.ClinicalLungCaner2006;7(6):385-88插入治疗FASTACT-II(CTONG0902)全组突变型亚组的PFS与OS少：皮疹，腹泻
其它：罕见间质性肺炎NEJ002：易瑞沙显著提高生活质量和改善相关症状靶向药物会产生耐药性吗？EGFR-TKI：单药用于晚期治疗无法根治三种临床失败模式EGFR-TKI治疗NSCLC失败61名EGFRM+获得性耐药患者准备参加MSKCC的临床试验EGFR-TKI耐药的机制EGFR-TKI获得性耐药机制第三代EGFR-TKI：针对T790MARCHER1009LUX-Lung8：研究设计OS的主要分析(N=795)第三代EGFR-TKI：针对T790M第三代EGFR-TKI的疗效和安全性--2014ASCOPresentedByLeciaSequistat2015ASCOAnnualMeeting其他耐药基因对应化合物的研发进展更多的靶向药物被写入指南盲目靶向治疗？
突变状态未知患者的PFS盲目靶向治疗：建议优势人群

体液活检用癌性胸水检测EGFR突变CancerSci.2006;97(7):642-8.
IntJCancer.2006;119(10):2353-8.
ChangGungMedJ.2006;29(4):373-9.
BrJCancer.2006;95(10):1390-5.
JCancerResClinOncol.2010;136(9):1341-7.用外周血cfDNA检测肿瘤EGFR突变用外周血cfDNA检测肿瘤EGFR突变展望体液活检尿液循环肿瘤DNA中动态检测EGFRT790M肺腺癌新的融合基因KIF5B-RETCancerDiscovery.2011已经上市或正在研发的靶向药物晚期NSCLC一线治疗的过去、现在和将来感谢您的聆听