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铜(Ⅰ)催化的不对称C-N偶联反应研究综述报告 引言 不对称C-N偶联反应作为一种重要的反应方法,在有机合成中发挥着重要作用。这种反应可以方便地构建各种各样的天然产物和药物,因此备受研究者的关注。过去几十年来,随着催化剂的不断发展,不对称C-N偶联反应得到了显著的进展。其中,铜(Ⅰ)催化的不对称C-N偶联反应备受关注。 本文将综述铜(Ⅰ)催化的不对称C-N偶联反应的研究进展,并介绍该反应的合成机理和应用前景。 铜(Ⅰ)催化的不对称C-N偶联反应研究进展 1990年代初,Lloyd-Jones等人首次报道了铜催化的不对称C-N偶联反应,此后不断地得到了广泛的发展和应用。这种反应通常使用具有口服生物利用度的离子液体作为反应介质,其中催化剂系统通常是一种对称的二茂铜配合物,如二茂铜(Ⅰ)-卟啉配合物(1),该反应的chiral识别发生在末端碳原子与铜中心之间。 1.(二茂铜(Ⅰ)-卟啉配合物) 在铜催化下进行不对称C-N偶联反应,通常需要一些特殊的试剂系统。例如,烯醇酯可以作为氮源和还原剂的组分,此外,硫源还可以作为辅助试剂。在烯醇酯存在的条件下,硫源可以反应生成亚硫酸酯,然后进一步进行还原反应,生成相应的硫醇。在这个过程中,铜会与新生成的硫醇发生反应,并催化插入到C-N键。 2.还原过程 铜催化的不对称C-N偶联反应有一些重要的特点,例如反应具有通用性、反应特异性高、不需要额外的辅助剂就能够进行反应等。 应用前景 铜催化的不对称C-N偶联反应广泛应用于天然产物和药物的合成中。例如,该反应可以用于制备多托品(Donepezil)(包括治疗老年痴呆症的药物)。在此过程中,铜催化的不对称C-N偶联反应被用来构建药物中的C-N键。此外,还可以用铜催化的不对称C-N偶联反应制备纳洛他胺(Nafarelin),一种可以用于治疗乳腺癌和子宫内膜异位的药物。 结论 铜催化的不对称C-N偶联反应是一种非常实用的有机合成方法,其可以用于构建药物和天然产物中的C-N键。未来,在铜催化的不对称C-N偶联反应中,还有很多应用前景等待发掘。