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长非编码RNAH19在乳腺癌化疗耐药中的作用与机制研究
随着乳腺癌治疗技术的不断提高，化疗治疗乳腺癌的效果也越来越好，但是化疗耐药依然是治疗乳腺癌面临的一个重要问题。长非编码RNAH19在乳腺癌化疗耐药中的作用与机制备受关注。本文就长非编码RNAH19在乳腺癌化疗耐药中的作用与机制进行综述。
一、H19的基本特征及其与肿瘤的关系
H19基因位于人类染色体11p15.5区域，是一种单一的外显子RNA，是一种非编码RNA。它是由著名基因座IGF2/H19上的座位所编码的小RNA，可以通过外显子和内含子转录而成。H19主要存在于发育早期的器官和组织中，成年后的正常组织中没有或仅有很少的表达，但是在某些类型的肿瘤中表达水平明显增加。
H19呈现出的组织或肿瘤相关性表达提示，可能是参与了胚胎期分化、成型和组织特异性等生物学功能，同时也与肿瘤的发生、发展以及多种肿瘤的预后和治疗有密切关系。
二、H19在化疗耐药中的作用
化疗是乳腺癌治疗的重要手段之一。但是，化疗抵抗的出现限制了其应用范围，并给临床治疗带来了困难。H19在乳腺癌治疗中发挥了重要的作用，它通过多种机制调节癌细胞生长、转移、凋亡以及耐药性。
1.H19通过调节SOX4降解影响化疗耐药
H19大量表达的肿瘤多发生耐药现象。研究表明，H19与其靶基因SOX4有着密切的关系。H19能够影响SOX4表达，从而调节组织和细胞增殖和转移，使得肿瘤细胞产生耐药性。在H19的表达高峰期，SOX4会显著上升并累积，同时转录因子p53会降解，导致乳腺癌耐药性。因此，H19对SOX4的调控是调控细胞增殖和化疗耐药的一个主要机制之一。
2.H19影响细胞周期调节
细胞周期调节异常是许多肿瘤细胞产生化疗耐药性的主要原因之一。研究表明，H19表达量增高的乳腺癌细胞，其细胞周期呈现DNA合成期增加和G2/M期减少的特点。因此，可以推测H19可以影响细胞周期调节，从而影响化疗耐药。
3.H19通过调节PARP1表达影响化疗耐药
H19的高表达与癌细胞死亡相关的PARP1表达下调有关。PARP1催化DNA单链断裂处的聚合酶作用来修复DNA损伤，其下调会导致DNA损伤的无法判断和修复进一步加重，最终导致癌细胞的死亡，出现耐药现象。因此，可以推测H19可能通过调节PARP1表达进而影响化疗耐药性。
三、H19在化疗耐药中的作用机制
1.H19通过调节信号通路参与化疗耐药
H19与Wnt/β-catenin和PI3K/AKT信号通路有着密切的关系，两种信号通路均与化疗耐药性有关。H19可能通过对信号通路的调节，影响肿瘤细胞表型、增殖和凋亡，最终产生化疗耐药。
2.H19与microRNA或mRNA相互作用调节
H19可以通过microRNA或mRNA相互作用调节肿瘤细胞的功能，从而影响肿瘤的增殖、转移和发展。例如，H19和miR-675可相互作用并调节肿瘤细胞的增殖、凋亡和迁移能力。因此，H19的表达可能通过调节microRNA或mRNA的相互作用，从而影响肿瘤的耐药性。
结论
综上所述，长非编码RNAH19在乳腺癌治疗中发挥着重要的作用，通过多种机制调节癌细胞生长、转移、凋亡以及耐药性。通过深入研究H19在肿瘤耐药性中的作用机制，可以为肿瘤治疗提供新的靶点，从而更好的攻克乳腺癌耐药性问题。