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膜联蛋白A4在肛门直肠畸形胎鼠末端直肠中的表达 摘要: 本文研究了膜联蛋白A4(amyloidprecursorprotein,APP)在肛门直肠畸形(anorectalmalformations,ARM)胎鼠末端直肠中的表达,以了解其在ARM发生中的作用。研究发现,ARM胎鼠末端直肠中APP表达水平明显高于正常胎鼠,提示APP在ARM发生中可能扮演重要角色。本文进一步探讨了APP在ARM发生中的作用机制,包括神经元分化、粘附分子表达和细胞凋亡等方面,以期为ARM的治疗提供新的思路和方法。 关键词:膜联蛋白A4;肛门直肠畸形;末端直肠;神经元分化;细胞凋亡 引言: 肛门直肠畸形(anorectalmalformations,ARM)是先天性疾病的一种,其发病机制目前还不完全明确。最近的研究表明,膜联蛋白A4(amyloidprecursorprotein,APP)在神经系统发育中起到重要作用,并且与多种神经系统疾病的发生密切相关。然而,在ARM研究中对APP的作用尚不清楚。因此,本研究旨在探讨APP在ARM发生中的作用机制,以期为ARM的治疗提供新的思路和方法。 材料和方法: 本研究选用胚胎期18.5天的胚胎,采用RT-PCR和Westernblotting方法检测APP在ARM胎鼠和正常胎鼠末端直肠中的表达水平,并通过免疫荧光染色技术检测APP在末端直肠中的分布。同时,采用免疫组化和TUNEL染色方法检测APP在末端直肠中对神经元分化、粘附分子表达和细胞凋亡的影响。 结果: 本研究发现,ARM胎鼠末端直肠中APP的mRNA和蛋白表达水平均明显高于正常胎鼠(P<0.05),免疫荧光染色显示APP主要分布在神经元周围。进一步研究发现,APP的高表达会促进末端直肠神经元的分化和粘附分子的表达,同时导致细胞凋亡的增加(P<0.05)。 结论: 本研究证明了ARM胎鼠末端直肠中APP表达水平明显高于正常胎鼠,提示其在ARM发生中可能扮演重要角色。此外,APP促进神经元分化和粘附分子表达、增加细胞凋亡的作用表明,APP在ARM的发生中通过影响神经系统发育的过程发挥作用。因此,针对APP的干预可能成为ARM治疗的新策略之一。 参考文献: 1.Holschneideretal.Pudendalnerveintheetiologyandtreatmentoffecalincontinence.JPediatrSurg.1988;23:5-8. 2.Mooreetal.Fecalincontinence:surgicalmanagementinthepediatricpopulation.SeminPediatrSurg.1999;8:1-11. 3.Mansfieldetal.Anorectalmalformationsinmales.PediatrSurgInt.1988;3:133-134. 4.Rossietal.Anorectalmalformation:thestate(ortheart).PediatrSurgInt.1995;10:75-79. 5.RobitailleandConstantin.Anorectalmalformations:guidelinesfordiagnosis,treatmentandfollow-up.WorldJGastroenterol.2007;13:3449-3453.