慢性肾脏病的高血压治疗.ppt

慢性肾脏病的高血压治疗美国JNC6报告
---ArchInterMed,1997,157:2413-2446美国JNC7报告
---JAMA,2003，289:2560-2572MDRD试验概况:MDRD试验高血压研究的总结文献：肾实质高血压降压目标值肾实质高血压降压药物选择肾实质高血压降压药物选择降压药物对血脂、血糖及血尿酸的影响肾实质高血压降压药物选择血管紧张素转换酶抑制剂肾素-血管紧张素-醛固酮系统ACEI类药物降血压机制血管紧张素转换酶抑制剂ACEI致出球小动脉扩张，从而降低球内高压、高灌注及高滤过（“三高”）血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素转换酶抑制剂降低肾小球内“三高”
间接效应
直接效应
改善肾小球滤过膜选
择通透性
减少细胞外基质蓄积
血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素Ⅱ（AT1）受体拮抗剂血管紧张素Ⅱ（AT1）受体拮抗剂血管紧张素Ⅱ（AT1）受体拮抗剂血管紧张素Ⅱ（AT1）受体拮抗剂血管紧张素Ⅱ（AT1）受体拮抗剂ACEI疗效：ACEI试验（1993，Lewis等，DN1）
AIPRI试验（1996，Maschio等）
REIN试验（1997-99，3篇）

ACEI比CCB：AASK试验（2001，Wright等，高血压肾病）
ESPIRAL试验（2001,Marin等）
J-MIND试验（2001,Baba等，DN2）

AT1RA疗效：RENAAL试验（2001年,Brenner等，DN2）
IDNT试验（2001，Lewis等，DN2）钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂双氢吡啶CCB的血压非依赖性肾脏保护作用

减少肾脏肥大
调节系膜大分子转运
减少生长因子的促有丝分裂作用
减少自由基的形成
增加一氧化氮生成
抑制血小板聚集
降低残余肾脏的代谢活性
改善尿毒症性肾钙质沉着钙通道阻滞剂用Northernblot,Westernblot或酶谱法检查了五种CCBs对平滑肌细胞和成纤维细胞对细胞外基质的作用

结论:
CCBs能抑制Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原合成
CCBs能增强MMP
CCBs能抑制TIMP
——所以，CCBs具有抑制细胞外基质蓄积作用当应用ACEI/ARB后血压仍不能控制达标时，方才配伍应用双氢吡啶CCB
增强降血压治疗效果
更有效延缓肾损害进展
若非ACEI/ARB禁忌，不首选及单独应用双氢吡啶CCBCCB在治疗肾实质性高血压上并非第一
选择药，但是，是应用最多的降压药物。

因为：①为有效降压ACEI/ARB常需
配伍CCB应用；
②当ACEI/ARB副作用限制应用时，
CCB仍能应用。其它降血压药物首选ACEI（或ARB)
与利尿剂配伍应用（尤其水钠潴留明显时）
再与CCB配伍应用
上述药物禁忌或联合应用疗效不佳时，选
择应用其它降压药血压超过降压目标15/10mmHg
Scr<1.8mg/dl加小剂量的-阻滞剂或
,-阻滞剂