白细胞分化抗原专家讲座.pptx

第七章白细胞分化抗原一、白细胞分化抗原概念二、CD概念、CD分子分类、功效及应用CD分子功效：
（1）免疫应答过程中参加免疫细胞相互识别；免疫细胞识别抗原、活化、增殖和分化；免疫效应功效发挥；
（2）参加造血细胞分化和造血过程调控；
（3）参加炎症发生；
（4）参加细胞迁移如肿瘤细胞转移等。CD分子临床应用
CD单克隆抗体可用于
（1）说明一些疾病发病机制；
（2）广泛应用于各种疾病免疫诊疗；
（3）治疗移植排斥反应和肿瘤等疾病；第二节参加T细胞抗原识别与活化CD分子一、TCR-CD3complex（一）TCR（二）CD3分子结构：CD3分子是由、δ、ε、、5种6条多肽链组成，主要是CD3δεε，少数为CD3δεε。
CD3、δ和ε链均以单链存在，有高度同源性，均属于IgSF。其跨膜区带负电氨基酸与TCR跨膜区带正电氨基酸形成盐桥，成为稳定TCR-CD3复合物。
CD3和链结构相同，以-（约占90%）和-（10%）形式存在。
、δ、ε、和链胞浆区都有免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM），即酪氨酸磷酸化位点，在细胞信号传递和活化中起主要作用。分布：全部成熟T淋巴细胞表面，与TCR以非共价键结合成TCR-CD3复合物。
功效：
（1）稳定TCR结构：CD3与TCR结合形成一个完整功效单位。
（2）转导T细胞活化信号：CD3胞浆部分与PTKp59fyn相连，在信号转导过程中起关键作用。二、CD2分子功效：
（1）黏附及协同刺激作用：CD2与CD58结合可促进T细胞与其它细胞相互作用。
（2）T细胞旁路激活路径:CD2+胸腺细胞可与CD58+胸腺上皮细胞结合，为早期胸腺细胞活化提供信号。
（3）胸腺细胞分化成熟：未成熟T细胞（表示CD2）与胸腺内抚育细胞（nursecell）结合，调整T细胞增殖和分化。三、CD4分子结构：单链跨膜糖蛋白。胞外区含有4个Ig折叠样结构域，属于IgSF。近N端2个结构域与MHCII类分子2结构域结合。
分布：部分T细胞和胸腺细胞、单核吞噬细胞等。
配体：MHCⅡ类分子功效：
（1）CD4+T细胞活化辅助受体：
T细胞经过CD4与APC表面MHCⅡ类分子结合，为CD4+T细胞活化辅助受体
（2）信号转导作用：
CD4胞浆内与PTKp56lck相连接。
（3）T细胞分化发育：胸腺中阴阳性选择。
（4）HIV主要受体：CD4分子胞外第1个结构域是HIV壳膜蛋白gp120识别部位。四、CD8分子结构：由、两条多肽链组成跨膜糖蛋白，也存在两条链组成同源二聚体。每条链胞外区各含一个Ig折叠样结构域，属于IgSF。能与MHCI类分子3区结合。
分布：部分T细胞和胸腺细胞。NK细胞表面CD8分子为同源二聚体。
配体：MHCⅠ类分子作用：
（1）CD8+T细胞活化辅助受体：
T细胞经过CD8与靶细胞表面MHCⅠ类分子结合，为CD8+T细胞活化辅助受体。
（2）信号转导作用：CD8胞浆区与PTKp56lck相连
五、CD28分子结构：CD28分子由两条相同肽链借二硫键组成同源二聚体，胞外区含单个Ig折叠样结构域，属于IgSF。CD28胞浆结合并激活磷脂酰肌醇3激酶（PI-3Kinase）。
分布：主要分布于外周血T淋巴细胞（90%CD4+T，50%CD8+T）、部分活化B细胞等。配体：B7分子。B7-1为CD80，B7-2为CD86。在外周血静止单核细胞和树突状细胞（DC），CD80表示水平较低，CD86表示水平相对较高；活化后单核细胞和DC其CD80/CD86表示快速上调。
功效：
（1）协同刺激作用：CD28与CD80或CD86结合为T细胞活化提供协同刺激信号：
（2）介导细胞间黏附作用：CD28与CD80或CD86结合促进T细胞与APC结合。 六、CD45分子异构体（isoform）：CD45分子含有多态性。当前已发觉CD45异构体有6种，在人类已判定出3种异构体分子，分别为CD45RA，CD45RB，CD45RO。
依据CD45分子异构体表示，可将T细胞分为二个新亚群：
凡未经抗原刺激T细胞为原始T细胞（naiveTcell,Tn），即CD45RA+T细胞亚群；
经抗原刺激分化为记忆T细胞（memoryTcell,Tm）者，为CD45RO+T细胞亚群。异构体转换：
在T细胞发育、成熟及活化不一样阶段，均伴有CD45RA和CD45RO转换。
表示CD45RA外显子转录序列T细胞为CD45RA+；后者经活化后，可转变为表示缺乏A、B、C外显子转录序列T细胞，即CD45RO+T细胞。分布：分布广泛，T细胞和B细胞
配体：可能是CD22
功效：
（1）调整T细胞活化：
人淋巴细胞表面CD45分子与CD2分子相连，CD45分子可经过与之相互作用及调控胞浆区PTPase活性，发