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会计学一、白细胞分化抗原的概念三、CD的概念、CD分子的分类、功能CD分子的分类白细胞分化抗原的主要生物学作用 表面标志 1、代表不同谱系 2、不同分化阶段 3、活化阶段 参与机体重要的生理、病理过程 (1)免疫应答过程中参与免疫细胞的相互识别;免疫细胞识别抗原、活化、增殖和分化;免疫效应功能的发挥; (2)参与造血细胞的分化和造血过程的调控; (3)参与炎症的发生; (4)参与细胞的迁移如肿瘤细胞的转移等。第二节参与T细胞抗原识别与活化的CD分子参与T细胞识别、粘附和活化过程的CD分子一、CD2分子功能: (1)黏附及协同刺激作用:CD2与CD58的结合可促进T细胞与其他细胞的相互作用。 (2)T细胞旁路激活途径:CD2+胸腺细胞可与CD58+胸腺上皮细胞结合,为早期胸腺细胞的活化提供信号。 (3)胸腺细胞的分化成熟:未成熟T细胞(表达CD2)与胸腺内的抚育细胞(nursecell)结合,调节T细胞增殖和分化。结构:CD3分子是由、δ、ε、、5种6条多肽链组成,主要是CD3δεε,少数为CD3δεε。 CD3、δ和ε链均以单链存在,有高度同源性,均属于IgSF。其跨膜区带负电的氨基酸与TCR跨膜区带正电氨基酸形成盐桥,成为稳定TCR-CD3复合物。 CD3和链结构相似,以-(约占90%)和-(10%)形式存在。 、δ、ε、和链胞浆区均有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM),即酪氨酸磷酸化位点,在细胞信号传递和活化中起重要作用。TCR-CD3复合体结构分布:所有成熟T淋巴细胞表面,与TCR以非共价键结合成TCR-CD3复合物。 功能: (1)稳定TCR的结构:CD3与TCR结合形成一个完整的功能单位。 (2)转导T细胞活化信号:CD3的胞浆部分与PTKp59fyn相连,在信号转导过程中起关键作用。结构:单链跨膜糖蛋白。胞外区具有4个Ig折叠样结构域,属于IgSF。近N端的2个结构域与MHCII类分子的2结构域结合。 分布:部分T细胞和胸腺细胞、单核吞噬细胞等。 配体:MHCⅡ类分子功能: (1)CD4+T细胞活化的辅助受体: T细胞通过CD4与APC表面MHCⅡ类分子结合,为CD4+T细胞活化的辅助受体 (2)信号转导作用: CD4的胞浆内与PTKp56lck相连接。 (3)T细胞的分化发育:胸腺中的阴阳性选择。 (4)HIV的主要受体:CD4分子胞外第1个结构域是HIV壳膜蛋白gp120的识别部位。HIV感染T细胞//结构:由、两条多肽链组成的跨膜糖蛋白,也存在两条链组成的同源二聚体。每条链胞外区各含一个Ig折叠样结构域,属于IgSF。能与MHCI类分子的3区结合。 分布:部分T细胞和胸腺细胞。NK细胞表面的CD8分子为同源二聚体。 配体:MHCⅠ类分子作用: (1)CD8+T细胞活化的辅助受体: T细胞通过CD8与靶细胞表面MHCⅠ类分子结合,为CD8+T细胞活化的辅助受体。 (2)信号转导作用:CD8胞浆区与PTKp56lck相连 结构:CD28分子由两条相同肽链借二硫键组成的同源二聚体,胞外区含单个Ig折叠样结构域,属于IgSF。CD28胞浆结合并激活磷脂酰肌醇3激酶(PI-3Kinase)。 分布:主要分布于外周血T淋巴细胞(90%CD4+T,50%CD8+T)、部分活化B细胞等。配体:B7分子。B7-1为CD80,B7-2为CD86。在外周血静止的单核细胞和树突状细胞(DC),CD80表达水平较低,CD86表达水平相对较高;活化后的单核细胞和DC其CD80/CD86表达迅速上调。 功能: (1)协同刺激作用:CD28与CD80或CD86结合为T细胞活化提供协同刺激信号: (2)介导细胞间的黏附作用:CD28与CD80或CD86结合促进T细胞与APC的结合。与CD28分子具有高度同源性的CTLA-4,其配体也是B7,但CTLA-4与B7的结合则介导了负性信号的传导,是重要的负性共刺激分子,如缺乏或阻断协同刺激信号可使自身反应性T细胞处于无能状态,从而有利于维持自身免疫耐受六、CD45分子异构体(isoform):CD45分子具有多态性。目前已发现的CD45异构体有6种,在人类已鉴定出3种异构体分子,分别为CD45RA,CD45RB,CD45RO。 根据CD45分子异构体的表达,可将T细胞分为二个新亚群: 凡未经抗原刺激的T细胞为原始T细胞(naiveTcell,Tn),即CD45RA+T细胞亚群; 经抗原刺激分化为记忆T细胞(memoryTcell,Tm)者,为CD45RO+T细胞亚群。异构体转换: 在T细胞发育、成熟及活化的不同阶段,均伴有CD45RA和CD45RO的转换。 表达CD45RA外显子转录序列的T细胞为CD45RA+;后者经活化后,可转变为表达缺乏A、