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吗啡戒断重塑大鼠伏隔核毒蕈碱受体功能
摘要
吗啡依赖及其戒断对中枢神经系统的影响一直备受关注。本研究旨在探究吗啡戒断对大鼠伏隔核毒蕈碱受体（NMDAR）的影响及其功能重塑。结果表明，吗啡戒断导致大鼠伏隔核NMDAR亚型的表达发生改变和功能异常。进一步地，这种变化伴随着神经元形态变化，即轴突轻度萎缩和突触数量的减少。本研究的结论揭示了吗啡戒断过程中伏隔核NMDAR的功能改变及其可能的机制，同时也提供了新的生物标志物和治疗靶点。
关键词：吗啡，戒断，伏隔核，毒蕈碱受体（NMDAR），神经元形态变化
Introduction
吗啡是一种来自于鸦片的药物，被广泛用于镇痛和药物治疗。随着吸毒人数的增加，吗啡成瘾的危害也越来越明显。吗啡依赖及其戒断对中枢神经系统的影响一直备受关注。伏隔核作为脊髓后侧角和侧脊髓灰质之间的重要组成部分，参与了感觉信息的传递。伏隔核毒蕈碱受体（NMDAR）是学习、记忆和情感调节等多方面神经功能的关键调节剂，因此对NMDAR的研究一直备受关注。本研究旨在探究吗啡戒断对大鼠伏隔核NMDAR的影响及其功能重塑，以及可能的机制。
Method
雄性SpragueDawley大鼠（200-250g）被分为对照组和吗啡暴露组（n=8）。吗啡组在前14天每天进行两次皮下注射（10mg/kg）；对照组注射等体积生理盐水。各组在14天后行头冠取样术，收集脑干，进行下一步研究。采用实时反转录聚合酶链反应（RT-qPCR）和免疫荧光染色法探究全细胞和亚细胞NMDAR表达。采用形态学分析法评估神经元的形态改变和突触数量的变化。
Result
在吗啡暴露组的伏隔核中，NMDAR亚型表达（NR1、NR2A和NR2B）出现显著变化。特别是NR2B，相对于对照组而言，吗啡暴露组显示了更高的表达。另外，NMDAR的活性以及配体结合能力也明显受到影响。更进一步的，吗啡暴露组神经元轴突呈现轻度萎缩，神经突触数量也显著减少。
Conclusion
本研究揭示了吗啡戒断过程中伏隔核NMDAR表达及功能的改变及其可能的机制，即神经元形态变化。这些结果表明，NMDAR亚型的表达受到暴露于吗啡的影响，这一影响会改变相应的功能，如活性和配体结合能力，并且会影响神经元形态，包括轴突萎缩和突触数量减少等。因此，针对这些改变的治疗可能是戒除吗啡成瘾的重要治疗方法。本研究为吗啡成瘾的生物标志物和治疗靶点提供了新的视角。