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副猪嗜血杆菌细胞致死膨胀毒素细胞毒性机制研究综述报告
副猪嗜血杆菌（Actinobacilluspleuropneumoniae，APP）是一种常见的猪呼吸道疾病致病菌，可以引起猪肺炎和严重烟煤气中毒。其中，细胞致死膨胀毒素（Cytotoxin，ACT）是APP引起猪肺炎和烟煤气中毒的主要毒素之一。本文将从ACT的来源、结构和毒性机制三个方面，对ACT进行综述。
一、来源
ACT是一种分子质量为104kDa的细胞外毒素，能够侵入宿主细胞并引起细胞死亡。ACT最初是由APP分泌的一种蛋白质，后来研究表明，ACT同样存在于其他与APP相近的细菌中，如Haemophilusparasuis和Actinobacillussuis等。这表明ACT属于一种广泛存在于革兰氏阴性菌中的毒素。
二、结构
ACT基本上是由两个单元组成：活性A单元和结构B单元。ACT的活性A单元（CyaA）是一种腺苷酸环化酶，其通过将ATP催化成环状AMP（cAMP），从而激活cAMP依赖的蛋白激酶（PKA），并导致宿主细胞死亡。ACT的结构B单元则是一种定向多糖结构，它包含了纤毛鞘蛋白（FimA）和膜外多糖（LPS）。
三、毒性机制
ACT通过多种机制引发细胞死亡，主要是产生ATP和cAMP，导致宿主细胞破裂和死亡。此外，ACT还对宿主免疫系统产生了其他影响，如诱导产生白细胞介素-1β、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α等，从而进一步导致炎症和伤害。在细胞内，ACT可以结合细胞膜表面的低密度脂蛋白受体（LDLR），并将自身送入细胞。一旦ACT进入宿主细胞，它会切断胞内ATP的循环，从而导致ATP的聚积和细胞肿胀。同时，ACT会激活细胞内的cAMP产生，并通过激活PKA调节多种信号通路，如cAMP响应元件结合蛋白（CREB）、磷酸酰胺酰化响应元件结合蛋白（CBP）和核因子κB等。这些信号通路的激活可以导致细胞发生自噬和凋亡，最终导致细胞死亡。
综上所述，ACT是APP最具有致病性的一个毒素。ACT可以引起多种宿主细胞的死亡，从而导致肺炎和烟煤气中毒。未来，对ACT毒性机制的深入研究将有助于开发新的预防和控制猪呼吸道疾病的措施。