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以合成模型化合物方法对铜锌离子与Aβ肽配位模式的研究 铜和锌是生物体内的重要微量元素,在生物体内扮演着重要的角色。但是,如果它们过度积累,也会导致一系列健康问题,例如阿尔茨海默病(AD)。目前,AD的病因机制还没有得到完全阐明,但是过度积累的铜和锌离子在Aβ肽的形成和聚集中起着关键作用。 Aβ肽是阿尔茨海默病的典型病理标志之一,它们是由约40到42个氨基酸组成的短肽链。在AD患者的大脑中,Aβ肽会聚集成不易降解和不易溶解的淀粉样斑块,这被认为是该疾病的主要原因之一。 在Aβ肽形成过程中,铜和锌离子起着非常重要的作用。最近的研究表明,Aβ肽和铜、锌离子可以形成不同的配位模式。在其中一种模式中,三个组成Aβ肽的氨基酸分子与一个铜或锌离子形成一种四元环结构,这被称为T1和H1配体。 为了研究这一现象,我们使用了合成模型化合物方法。该方法可以制备出和天然物质类似的分子模型,由于合成模型化合物可以根据需要进行设计和合成,它们往往比天然物质更具有可控性和可操作性。 我们成功合成了两个铜和锌离子与Aβ肽配位的模型化合物,包括T1和H1配体。我们利用X射线晶体学、核磁共振(NMR)和电子自旋共振(ESR)等方法对这些化合物进行了表征。 我们的研究发现,在Aβ肽和铜离子形成T1配体时,铜离子处于一种平面的环境中,与Aβ肽的三个氨基酸发生配位,从而形成一个平面的四元环结构。相反,在Aβ肽和锌离子形成H1配体时,锌离子处于一种非常偏心的环境中,只与Aβ肽的两个氨基酸组成配位,形成三元环结构。 这项研究对Aβ肽的铜和锌离子配位模式的研究有所贡献,表明我们可以通过合成模型化合物这种方法来探究重要生物体系中重要元素的配位和作用。这也为我们深入了解AD的发病机制提供了更多的可能性,同时也为防治AD提供了新的思路。