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以合成模型化合物方法对铜锌离子与Aβ肽配位模式的研究的任务书 任务书 一、任务背景 β-淀粉样蛋白(Aβ)是一种蛋白质,与阿尔茨海默氏症(AD)的发病有密切关系。铜和锌离子在神经肿瘤和AD中起到重要作用,其作用机理仍未完全被解决。因此,设计合成与铜和锌离子配合的Aβ肽,并通过合成模型化合物方法研究Aβ肽与铜锌离子配位模式具有重要意义。 二、任务要求 1.熟悉合成模型化合物方法,并掌握用于铜锌离子的模型化合物合成方法; 2.了解Aβ肽的生物学功能与结构特征; 3.综合运用核磁共振光谱、紫外-可见光谱和偏振光谱等技术,验证所合成的模型化合物的结构和形态; 4.通过高分辨质谱技术对化合物与离子配位模式进行研究,并分析配位过程中的几何构型和电荷转移。 三、任务计划 第一阶段:查阅文献,了解合成模型化合物方法及Aβ肽的生物学功能与结构特征,制定研究方案。 时间:2周 第二阶段:合成铜锌离子的模型化合物,并通过核磁共振光谱等手段验证其结构与形态。 时间:6周 第三阶段:确定合成铜锌离子模型化合物与Aβ肽的配合比例,研究其配位模式,借助高分辨质谱技术分析配位应变、几何构型和电荷转移。 时间:6周 第四阶段:分析实验结果,撰写实验报告。 时间:2周 总时间:16周 四、任务评价 任务完成后,需要提交实验报告并进行口头答辩。 评价标准: 1.任务执行情况与期望目标的达成情况; 2.实验方法的规范性和科学性; 3.实验结果的可靠性和准确性; 4.报告的完整性和可读性; 5.口头答辩的表述效果和应答能力。 五、参考文献 1.Shi,J.;Ivanova,M.I.;Keogh,M.C.;Kanthi,Y.A.;VanderWall,D.E.;Itkin,A.;Crespo-Barreto,J.A.;Ngo,A.;Sun,X.;Khanna,Sanker;Jung,M.Y.;Strittmatter,L.;Larson,M.C.;Griffin,R.G.;Biernat,J.;Mandelkow,E.;Dickson,D.W.;Bowers,M.T.StructuralcharacterizationoftheAβamyloidfibril:ComplementaryuseofX-raydiffraction,electronmicroscopy,andsolid-stateNMR.J.Am.Chem.Soc.2017,139,6018–6025. 2.Barnham,K.J.;Bush,A.I.MetalsinAlzheimer'sandParkinson'sdiseases.Curr.Opin.Chem.Biol.2008,12,222–228. 3.Némethová,I.;Holeček,M.;Pospíšil,P.;Šiler,M.;Trávníček,Z.;Pechousek,J.Zinc(II),copper(II)andnickel(II)complexeswithhistidine-containingpeptidesandtheirinteractionwithAβ(1-16)--biophysicalapproach.Inorg.Chem.Commun.2013,27,56–61. 4.Liu,G.;Faller,P.;Valentini,V.Cu(II)andZn(II)ionsdifferintheireffectsonstructureanddynamicsofAβ1–16peptide.J.Inorg.Biochem.2016,163,20–25.