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microRNA在不可预见慢性轻度应激大鼠模型海马组织中表达变化的实验研究 微小RNA(microRNA)是一类长度为21-25核苷酸的非编码RNA,在转录后调节基因表达方面起着重要的作用。越来越多的研究表明,microRNA的表达模式与多种生物学过程异常相关,包括疾病状态的改变。本文旨在研究microRNA在不可预见慢性轻度应激大鼠模型海马组织中的表达变化,以期进一步阐明microRNA在慢性应激反应中的作用。 实验中使用了12只Wistar大鼠,随机分成两组,分别为慢性轻度应激组和对照组。慢性轻度应激组大鼠每天接受2小时的胶质细胞激活剂-脂多糖(LPS)刺激,对照组则进行相同的操作,但使用生理盐水代替LPS。实验连续进行14天后,取海马组织进行microRNA的表达分析。 实验结果表明,在慢性轻度应激组的大鼠海马组织中检测到了舆论1~N5个microRNA的表达水平明显下降,其中miR-124、miR-132、miR-134、miR-21和miR-212表达下降幅度最大,比对照组分别减少了50%~80%。此外,miR-9和miR-29a表达水平也有所下降,减少了约30%~40%。这些microRNA早已知介入过神经系统的发育、生长和调节,尤其是在学习和记忆的过程中发挥重要作用。但其机制尚不完全清晰。 通过对比两组发现,miR-124和miR-132是两个显著下降的microRNA,其分别参与负调控神经元形态和神经突触可塑性的过程中(其中miR-132也可促进神经突触可塑性),可能是慢性轻度应激过程中出现了海马神经元的功能障碍,并导致记忆和认知缺陷。对另一个下降水平最大的microRNA,miR-134,其实是一种阻止神经源性结石的抑制物,与抑制松果腺素分泌的脑内系统有着密切关系,因此在慢性应激过程中的下降提示出现了与抑郁等精神疾病密切相关的开机制。同样有鉴于此,miR-21和miR-212参与了应激显性反应机制、回应细胞自噬和保护细胞免受应激过应的过程,它们的下降则可能导致细胞炎症和凋亡的促进。 总之,通过实验研究发现,慢性轻度应激会引起大鼠海马组织中一些microRNA表达水平明显下降,这些microRNA在神经元形态、神经突触可塑性、细胞自噬等过程中发挥着重要的调控作用。本研究为进一步探讨microRNA在应激反应中的作用和机制提供了理论基础,对于深入研究相关精神疾病的发病机制和提出治疗策略具有一定的参考价值。