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抗原1.概念 抗原(Antigen,Ag)凡能刺激机体免疫系统产生抗体或致敏淋巴细胞,并能与其相应抗体或致敏淋巴细胞在体内或体外发生特异性反应的物质,统称为抗原。2.抗原基本特性 ①免疫原性(immunogenicity),即抗原刺激机体免疫系统产生免疫应答的过程,包括:抗原进入机体后,刺激淋巴细胞活化、增殖、分化,产生抗体或致敏的效应淋巴细胞。②免疫反应性(immunoreactivity),即抗原与相应抗体或致敏的效应T细胞发生特异性反应的性能,又称反应原性。3.分类: 根据抗原性能分类: 完全抗原(completeangigen):同时具有免疫原性和免疫反应性的抗原,如细菌、病毒、异种动物血清和多数蛋白质等。 不完全抗原(incompleteantigen)或半抗原(hapten):只具有免疫反应性,单独使用不能刺激机体产生免疫应答,如大多数的多糖、某些小分子的药物(如青霉素)和一些有机分子(分子量小于4kD),能与已产生的抗体发生特异性反应。根据抗原颗粒大小和溶解性分类 颗粒性抗原:包括细菌、支原体、立克次氏体、衣原体、病毒、红细胞等,它们相对颗粒较大,与相应抗体特异性结合后可出现凝集反应(如红细胞凝集)。 可溶性抗原:包括蛋白质、多糖、脂多糖、结合蛋白。作为大分子颗粒,在水溶液中溶解形成亲水胶体。与相应抗体特异性结合后形成抗原抗体复合物,在一定条件下出现可见的沉淀反应。可溶性抗原是抗原研究的主体,它们存在于一切生物的细胞膜内外或体液中,从分子水平看,可溶性抗原存在于颗粒性抗原的细胞膜上,是颗粒性抗原诱导机体产生免疫应答的分子基础。根据抗原的来源分类 (一)外源性抗原指来自机体以外的物质。根据其制备的方法又分为: 1.天然抗原是指自然界存在的蛋白质、多糖和结合蛋白。这类抗原相对分子量大、结构复杂,研究其免疫原性和反应原性的特异性有较大困难,是疫苗、类毒素等研制的基础,也是抗原诱导机体免疫应答的免疫学基本理论研究的重要内容。 2.人工抗原用化学合成法或基因重组法,制备含有已知化学结构的决定簇的抗原,称之人工抗原。 (二)内源性抗原指个体组织成分在一定条件下构成的抗原。这些抗原包括隐蔽的自身抗原和改变的自身抗原。根据抗原与宿主的亲缘关系分类 (一)异种抗原:来自异种动植物和微生物的抗原性物质称为异种抗原。如各种病原微生物及其外毒素、异种动物血清(如破伤风抗毒素)、异种蛋白、花粉等,它们对人而言,种属关系远,为强抗原。 (二)同种异型抗原:在同种动物不同个体间,存在的各种组织成分的抗原性差异,称为同种异型抗原。这种抗原受遗传支配,它可在遗传性不同的个体间引起免疫应答。如血型不同(A、B、Rh因子等)引起的输血反应;组织相容性抗原不同,引起异体器官移植的排斥反应。 (三)自身抗原:指能引起免疫应答的自身组织成分。 (四)异嗜性抗原:不同种属动物组织间的共同抗原,称为异嗜性抗原或称共同抗原。根据免疫应答分类 (一)胸腺依赖性抗原(TD抗原): 绝大多数抗原需要TC辅助才能激活BC分化为浆细胞,称为TD抗原。大多数由蛋白质组成,分子量大,结构复杂,表面抗原决定簇种类多,但缺乏同一决定簇均匀多次重复出现。TD抗原既具有表面的半抗原决定簇(BC决定簇),又具有载体决定簇(TC决定簇)。TD抗原可刺激淋巴细胞产生记忆性TC和记忆性BC,即出现再次免疫应答现象,产生的抗体多为IgG类。 (二)非胸腺依赖性抗原(TI抗原): 这类抗原不需TH细胞辅助,直接激活B细胞分化成浆细胞产生抗体。多为大分子多聚体,在抗原分子上有大量重复出现的同一抗原决定簇,降解缓慢,能与BC表面的多个抗原受体(SmIg)结合形成交联,从而直接激活BC,产生IgM类抗体,无IgG的转换,不产生免疫记忆。如细菌脂多糖、荚膜多糖、聚合鞭毛蛋白等属TIAg。(三)超抗原: 是一类由细菌外毒素和逆转录病毒蛋白构成的抗原性物质。一般多肽抗原,最多仅能激活1万个细胞中的一个T细胞,而超抗原能同时激活大量的T细胞,可使5个T细胞中的1个激活,因此称这种能与多数T细胞结合并使之活化的抗原为超抗原。超抗原与普通抗原的不同是: 1.超抗原不需抗原递呈细胞加工处理。 2.超抗原可直接与抗原递呈细胞的MHC-Ⅱ类分子结合,结合部位在MHC-Ⅱ类分子的非多态区外侧,故无MHC限制性。 3.超抗原除与MHC-Ⅱ类分子结合外,还能与TCRVβ链结合,且与TCR的D和J区无关,与TCR的α链无关。超抗原与TD抗原一样,主要与CD4+的T细胞结合。超抗原MHC-Ⅱ类分子复合物与TCR结合后,导致T细胞活化增殖,同时也使B细胞、单核细胞等活化。超抗原普通抗原与超抗原不同识别机制的比较第二节抗原的分子基础1.2分子结构的复杂性 蛋白质中含大量芳香族氨基酸,尤其是含有酪氨酸,其免疫原性更强,如酪氨酸含量2