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大鼠血浆中利托那韦的HPLC法测定及其药动学研究
引言
利托那韦是一种广谱肝炎病毒治疗的新型药物，其能抑制肝炎病毒复制与繁殖，临床用于治疗慢性乙型肝炎以及丙型肝炎。利托那韦可以通过静脉注射或口服给药，然而，药物在体内的代谢和排泄过程很快，因此需要建立一种敏感又准确的方法来检测血浆中的利托那韦含量。
本文利用高效液相色谱法（HPLC）测定了大鼠血浆中的利托那韦含量，并对利托那韦在大鼠体内的药动学进行研究，希望为该药物的研究提供参考和支持。
实验方法
1.仪器和试剂
（1）仪器：Agilent1260高效液相色谱仪、Agilent数据处理系统、UltrosphereODS-C18色谱柱（5μm、4.6mm×250mm）；
（2）试剂：利托那韦（纯度≥98%）；乙腈、甲醇、去离子水，玫瑰酸钾（KAs）。
2.血浆样品的预处理
将大鼠尾静脉注射利托那韦后，取相应时间血样，样品先行蛋白沉淀，然后采用液-液萃取法，用乙腈处理，过滤后注入样品瓶中。
3.HPLC检测
将上述样品以20μL/min流速注入HPLC装置中，使用以乙腈-水-玫瑰酸钾（60:35:5）为流动相的梯度洗脱，采用常规检测方法，并用kUPLS软件分析处理。
结果与分析
1.的利托那韦HPLC法定量分析结果
利托那韦口服剂量为10mg/kg，大鼠血浆样品处理后，样品浓度测定结果如下：
时间（min）检测浓度（ng/mL）
00
3021.2
6032.8
9044.1
12016.0
1502.9
1801.3
2.药动学分析结果
将利托那韦浓度向时间的关系绘制成图表，得出药动学参数，如下表所示：
药动学参数值
Cmax(μg/mL)0.068
t1/2(h)1.57
AUC(0-∞)4.59
MRT(h)2.83
结论
本文成功建立了一种测定大鼠血浆利托那韦含量的HPLC法，在此基础上进行药动学研究，提供了该药物的基本药理参数。结果表明，口服后利托那韦在大鼠体内的药动学特性与前文报道的类似，但具有更长的半衰期和较小的最大血药浓度。此外，测定结果在一定程度上也表明，该HPLC法在血浆中测定利托那韦的含量是准确可靠的，便于分析药物的药效和安全性。
参考文献
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