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AMPK--PGC1α通路介导褪黑素抗多柔比星急性心肌损伤作用的机制研究
AMPK-PGC1α通路介导褪黑素抗多柔比星急性心肌损伤作用的机制研究
摘要：褪黑素是一种神经内分泌激素，具有广泛的生理功能。近年来的研究表明，褪黑素具有抗心血管疾病的潜力。多柔比星是一种具有强大抗肿瘤活性的化疗药物，但其使用也伴随着心脏毒性副作用。此研究旨在探究AMPK-PGC1α通路是否介导了褪黑素对多柔比星引起的急性心肌损伤的保护作用，并探讨其机制。
引言：多柔比星是一种广泛应用于临床的化疗药物，但其心脏毒性副作用限制了其临床应用。近年来的研究表明，褪黑素具有抗心血管疾病的潜力。AMPK-PGC1α通路是一条重要的能量代谢调节通路，已被发现与心脏保护作用相关联。因此，我们推测AMPK-PGC1α通路可能参与了褪黑素对多柔比星急性心肌损伤的保护作用。
方法：大鼠模型被随机分为三组：对照组、多柔比星组和褪黑素+多柔比星组。多柔比星组和褪黑素+多柔比星组分别接受多柔比星和褪黑素处理。使用心脏病理学检测、Westernblotting、荧光定量PCR和免疫组织化学等方法评估心肌损伤程度以及AMPK-PGC1α通路的活性。
结果：与对照组相比，多柔比星组显示出心肌结构紊乱和心肌坏死的明显特征。褪黑素处理显著减轻了多柔比星引起的心肌损伤。此外，褪黑素处理还显著增强了AMPK-PGC1α通路的活性。进一步的分析显示，褪黑素处理通过抑制NOX4和ROS生成，降低炎症因子的表达以及增强线粒体功能来保护心肌。
讨论：这项研究结果表明，褪黑素通过激活AMPK-PGC1α通路来保护心肌免受多柔比星引起的损伤。此保护作用可能通过抑制炎症反应、减少氧化应激和增强线粒体功能来实现。因此，褪黑素可能作为一种潜在的治疗方法用于减轻多柔比星引起的心脏毒性副作用。
结论：本研究揭示了AMPK-PGC1α通路在褪黑素对多柔比星急性心肌损伤作用中的重要作用。这一发现为后续研究提供了新的方向，也为开发更有效的心脏保护策略提供了理论依据。
关键词：AMPK-PGC1α通路、褪黑素、多柔比星、心肌损伤、心脏保护
Abstract:Melatoninisaneuroendocrinehormonewithextensivephysiologicalfunctions.Recentstudieshaveshownitspotentialinthetreatmentofcardiovasculardiseases.Doxorubicinisawidelyusedchemotherapeuticagentwithpotentanti-tumoractivity,butitsuseislimitedbycardiactoxicity.ThisstudyaimedtoinvestigatewhethertheAMPK-PGC1αpathwaymediatestheprotectiveeffectsofmelatoninagainstdoxorubicin-inducedacutemyocardialinjuryandexploreitsunderlyingmechanisms.
Introduction:Doxorubicinisawidelyusedchemotherapydrug,butitscardiotoxicitylimitsitsclinicaluse.Recentstudieshaveshownthepotentialofmelatonininthetreatmentofcardiovasculardiseases.TheAMPK-PGC1αpathwayisanimportantenergymetabolismregulatorypathwaythathasbeenfoundtobeassociatedwithcardiacprotection.Therefore,wehypothesizethattheAMPK-PGC1αpathwaymaybeinvolvedintheprotectiveeffectsofmelatoninagainstdoxorubicin-inducedacutemyocardialinjury.
Methods:Ratmodelswererandomlydividedintothreegroups:controlgroup,doxorubicingroup,andmelatonin+doxorubicingroup.Thedoxorubicingroupandmelatonin+doxorubicingroupreceivedtreatmentwithdoxorubicinandmelatonin,respectively.Hearthistopathology,