硫化氢对大鼠急性心肌缺血损伤的作用及其机制研究.docx

硫化氢对大鼠急性心肌缺血损伤的作用及其机制研究
摘要：
目的：探究硫化氢对大鼠急性心肌缺血损伤的作用及其机制。
方法：选取健康、体重相近的雄性SD大鼠，随机分为对照组、模型组和硫化氢组。分别进行心肌缺血复灌后2小时心肌组织采样后的各项生理学指标测定，组织病理学检查，免疫组化、实时荧光定量PCR和蛋白质印迹检测。
结果：硫化氢组心肌坏死面积比模型组显著减少，心肌酶谱和心肌细胞增殖指标均显著低于模型组；同时硫化氢组中抗氧化酶SOD和GPx活性显著增加，内皮一氧化氮合酶表达及NO的生成均增加，同时炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达均减少。
结论：硫化氢可以减轻心肌缺血再灌后的心肌坏死面积，同时通过提高心肌细胞抗氧化能力和内皮一氧化氮的生成，减少炎症因子的表达，保护心肌细胞免于氧化应激和炎症反应的损伤。
关键词：硫化氢，心肌缺血再灌损伤，抗氧化，内皮一氧化氮，炎症反应
Abstract：
Objective:Toexploretheeffectandmechanismofhydrogensulfideonacutemyocardialischemicinjuryinrats.
Method:Healthy,maleSDratswithsimilarbodyweightwererandomlydividedintocontrolgroup,modelgroupandhydrogensulfidegroup.Thephysiologicalindexes,tissuepathologicalexamination,immunohistochemistry,real-timefluorescencequantitativePCRandproteinWesternblotweremeasuredafter2hoursofmyocardialtissuesamplingaftermyocardialischemiareperfusionineachgroup.
Results:Theareaofmyocardialnecrosisinthehydrogensulfidegroupwassignificantlyreducedcomparedwiththemodelgroup,andthemyocardialenzymespectrumandmyocardialcellproliferationindexweresignificantlylowerthanthoseinthemodelgroup.Atthesametime,SODandGPxactivitiesweresignificantlyincreasedinthehydrogensulfidegroup,andexpressionandNOgenerationofendothelialnitricoxidesynthasewereincreased.TheexpressionofinflammatorycytokinesIL-1β,IL-6andTNF-αwasdecreased.
Conclusion:Hydrogensulfidecanreducetheareaofmyocardialnecrosisaftermyocardialischemiareperfusion,andprotectmyocardialcellsfromoxidativestressandinflammatoryresponsebyenhancingtheantioxidantcapacityofmyocardialcellsandincreasingtheproductionofNO.
Keywords:Hydrogensulfide,myocardialischemicinjury,antioxidant,endothelialnitricoxide,inflammationreaction
1.引言
急性心肌梗死是严重危及生命的心血管疾病，且常伴随着心肌缺血再灌损伤和炎症反应，导致心肌细胞坏死及心脏功能受损。硫化氢是一种近年来才开始引起关注的气体信号分子，具有广泛的生物学效应，包括抗氧化、抗炎和促进细胞增殖等。因此，研究硫化氢对急性心肌缺血损伤的保护作用及其机制，对于临床治疗具有一定的指导意义。
2.材料与方法
2.1动物和处理
选取体重180-220g的SD大鼠，麻醉后头端插管，制备缺血再灌模型，分别按照体表积6ml/kg应用生理盐水、硫化氢（NaHS，50μmol/kg）和等体积的DMSO。
2.2指标测定
心肌酶谱、SOD和GPx活性、一氧化氮的含量、以及免疫组化、Real-timePCR和WesternBlot均按照标准方法进行测定。
2.3统计分析
所有数据均以平均±标准差表示。统计