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顺铂诱导肿瘤裂解物致敏DC抗肿瘤作用研究
摘要
顺铂是一种常用的化疗药物，其通过干扰DNA合成和修复进而抑制肿瘤细胞增殖。然而，顺铂也引起了许多副作用，包括对免疫系统的抑制。因此，将顺铂与免疫治疗相结合，可能会产生更好的治疗效果。该文研究了顺铂作为诱导剂，如何促进肿瘤细胞裂解后释放的细胞成分激活免疫系统，通过激活树突状细胞（DC）调节T细胞，发挥抗肿瘤作用的分子机制。结果发现，顺铂诱导的肿瘤细胞裂解后释放的大量细胞成分可显著提高树突状细胞的表面分子表达，诱导树突状细胞成熟，从而促进T细胞激活和肿瘤细胞的杀死。
关键词：顺铂；肿瘤裂解物；树突状细胞；免疫治疗；抗肿瘤作用
Abstract
CisplatinisafrequentlyusedchemotherapydrugthatinhibitstumorcellproliferationbyinterferingwithDNAsynthesisandrepair.However,italsocausesmanysideeffects,includingsuppressionoftheimmunesystem.Therefore,combiningcisplatinwithimmunotherapymayproducebettertreatmentresults.Thispaperstudieshowcisplatinactsasaninducertopromotetheactivationoftheimmunesystembythecellcomponentsreleasedbythetumorcellsafterlysis,andthemolecularmechanismofregulatingTcellsthroughDCactivationtoexertanti-tumoreffects.Theresultsshowedthatthelargeamountofcellcomponentsreleasedbytumorcellsaftercisplatin-inducedlysiscansignificantlyincreasethesurfacemoleculeexpressionofdendriticcells,inducedendriticcellmaturation,therebypromotingTcellactivationandthekillingoftumorcells.
Keywords:cisplatin;tumorlysate;dendriticcells;immunotherapy;anti-tumoreffects
引言
肿瘤治疗是当前医学研究的热点，然而随着肿瘤细胞不断进化，对传统治疗药物的抵抗力不断增强，致使肿瘤治疗难度越来越大。近年来，免疫治疗作为一种新的治疗方式被广泛研究。通过激活患者自身的免疫系统，来消灭体内的肿瘤细胞。树突状细胞（DC）是免疫系统中的一类重要的细胞，具有携带和呈递肿瘤抗原，引发机体免疫反应的特点。因此，激活DC对于促进免疫治疗的效果非常重要。
然而，肿瘤细胞并不是完整的细胞，像死亡后释放的细胞成分对免疫治疗有一定的贡献。近年来的研究表明，肿瘤裂解物（Tumorlysate，TL）可通过免疫治疗的方式发挥抗肿瘤作用，其中TL激活DC是极其重要的环节。而化疗药物顺铂作为急性肿瘤治疗的一线药物，也被证实具有通过TL激活免疫系统的抗肿瘤作用。因此，将顺铂和TL结合使用，可能会发挥更加显著的治疗效果。本文将就顺铂在免疫治疗中的作用进行探讨。
顺铂诱导的肿瘤裂解物在DC激活中的作用
1.顺铂化疗对DC免疫活性的影响
顺铂是一种跨膜钦定剂，可以与DNA结合，形成DNA断裂，干扰肿瘤细胞DNA的合成和修复，抑制肿瘤细胞增殖。同时，顺铂也具有一定的副作用，会影响机体的免疫功能。Santoni等人的研究表明，顺铂抑制了单核细胞的抗原递呈功能和细胞毒性，同时降低了细胞因子IL-12和IFN-γ的水平，并提高了IL-10水平，抑制了IL-2诱导的NK细胞增殖和活性，抑制了免疫系统的免疫应答（SantoniM.etal.,1997）。
2.TL诱导的DC成熟
TL是由经过物理、化学或生物方法处理后的肿瘤细胞后释放出的成分，包含了许多与肿瘤相关的抗原，如MHC-I和MHC-II、热休克蛋白和极化埃贝叶菌素等。TL通过与DC结合，可以使DC激活成熟，在分泌足量的细胞因子如IL-12和IL-6的同时，表达表面分子诱导T细胞的成熟和激活，抗肿瘤免疫反应的发挥、刺激免疫系统（DiSegniA.etal.,2010）。
3.顺铂诱导的TL的DC成熟机制
顺铂的化疗作用产生大量的裂解产品，这些裂解产品可以与DC结合，改变DC的表面分子表达，促使DC成熟，并能够