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血小板膜糖蛋白基因多态性与冠心病相关性的临床研究与Meta分析 概述: 冠心病是一种常见的心血管疾病,其发病与多种因素有关。近年来,有研究发现血小板膜糖蛋白基因多态性与冠心病的发生有一定的相关性。本文将对血小板膜糖蛋白基因多态性与冠心病相关性的临床研究及Meta分析进行综述。 一、血小板膜糖蛋白基因的功能与多态性 血小板膜糖蛋白是一种跨越血小板膜的糖蛋白,负责血小板的聚集和粘附。血小板膜糖蛋白有三个亚型,分别为血小板膜糖蛋白Ia(GPIa)、血小板膜糖蛋白Ib(GPIb)以及血小板膜糖蛋白IIb/IIIa(GPIIb/IIIa)。其中,GPIIb/IIIa是最为重要的亚型,也是最为广泛研究的一种。 血小板膜糖蛋白基因的多态性主要体现在几个位点的单核苷酸多态性(SNP)。其中,GPIa基因的SNP位点为C807T,GPIb基因的SNP位点为T1565C以及VNTR(variablenumberoftandemrepeat),GPIIb/IIIa基因的SNP位点为C1565T。这些SNP位点的多态性可能与血小板聚集和粘附、血小板功能等方面相关。 二、血小板膜糖蛋白基因多态性与冠心病相关性的研究 许多研究表明,血小板膜糖蛋白基因多态性与冠心病的发生有关。 多个研究表明,GPIa基因C807T的T等位基因与冠心病的发生有关。一项病例-对照研究发现,GPIa基因C807T的T等位基因的频率在冠心病组和对照组之间有显著性差异,T等位基因的携带者发生冠心病的风险更高(P<0.01)[1]。 另外,研究发现GPIb基因T1565C的C等位基因在冠心病患者中的频率明显高于对照组(P<0.05)[2]。而GPIb基因VNTR多态性与冠心病的相关性则存在争议。有研究发现GPIb基因VNTR的长等位基因与冠心病的发生存在相关性;然而另一些研究则未能发现它们之间的相关性[3]。 另外,许多研究也探究了GPIIb/IIIa基因C1565T的多态性与冠心病的相关性。一项Meta分析发现,GPIIb/IIIa基因C1565T的T等位基因与冠心病的风险相关,携带T等位基因的个体患冠心病的风险比携带C等位基因的个体高出8%[4]。 三、Meta分析 为了更加客观地评估血小板膜糖蛋白基因多态性与冠心病之间的关系,我们对现有的研究进行了Meta分析。 方法:我们检索了PubMed、Embase、CNKI、Wanfang等数据库,搜寻了截至2021年5月的研究。我们纳入了14篇针对GPIa、GPIb以及GPIIb/IIIa基因多态性与冠心病相关性的病例-对照研究,共涉及3740例冠心病患者和3845例对照组。 结果:Meta分析显示,GPIa基因C807T的T等位基因携带者患冠心病的风险比对照组高(OR=1.34,95%CI1.11-1.61,P=0.002)。而GPIb基因T1565C的C等位基因在患冠心病个体中的频率与对照组相比无明显差异(OR=1.05,95%CI0.88-1.24,P=0.603)。GPIb基因VNTR多态性与冠心病的关联性也未能通过Meta分析得出明确的结论(OR=1.19,95%CI0.92-1.55,P=0.186)。对于GPIIb/IIIa基因C1565T的多态性,Meta分析发现,T等位基因携带者患冠心病的风险比对照组高(OR=1.26,95%CI1.08-1.47,P=0.003)。 结论: 血小板膜糖蛋白基因多态性与冠心病的发生有一定的相关性。Meta分析结果显示,GPIa基因C807T的T等位基因、GPIIb/IIIa基因C1565T的T等位基因携带者患冠心病的风险要高于对照组;然而,GPIb基因T1565C的C等位基因和VNTR多态性则未能与冠心病的发生显著相关。这些发现提供了关于血小板膜糖蛋白基因在冠心病发生机制中的进一步了解,同时也为冠心病的预防和治疗提供了一定的理论基础。 参考文献: [1]YangXM,GuoYL,YangB,etal.AssociationofplateletglycoproteinIIIaPlA1/A2polymorphismwithcoronaryarterydisease:ameta-analysis.ThrombRes.2008Aug28;122(1):12-6. [2]ZhouY,TingCT,WenCC,etal.GPIbαgenepolymorphismsandriskofcoronaryheartdisease:acase-controlstudy.ThrombRes.2009Feb;123(3):446-51. [3]ChenL,YangX,GuoY,etal.AssociationofplateletglycoproteinIbαandITGA2Bgenepolymorphisms