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肝细胞癌治疗中分子靶向药物的地位主要内容HCC:发病率和病死率极高全球肿瘤发病状况全球肿瘤死亡状况肿瘤综合治疗时代已经来临HCC处理需要多学科团队根治性治疗: 外科治疗:切除手术或肝移植 局部消融 姑息性治疗: 局部消融 肝动脉介入治疗 立体精确放疗 系统治疗:分子靶向,化疗,中医药等. 支持对症治疗HCC的多种治疗与选择近20年肝癌手术切除疗效无明显提高主要内容中国肝癌患者的临床特征内科治疗不可或缺内科治疗的复杂性HCC的内科治疗内科治疗:主要目的HCC内科治疗:适应证HCC内科治疗:适应证主要内容HCC:发病机理HCC分子发病机制涉及多条信号通路HCC生长转移与血管生成分子靶向药物:针对HCC发病机制HCC分子靶向治疗研究现状索拉非尼:同时抗肿瘤血管生成和细胞增殖索拉非尼的关键性注册研究亚太区的OrientalⅢ期临床试验索拉非尼治疗晚期HCCⅢ期研究―显著改善患者的OS两项研究的汇总分析两项关键性研究的汇总分析索拉非尼治疗HCC索拉非尼联合其他治疗已完成和正开展的索拉非尼治疗HCC研究37SPACE:各国入组情况主要终点-中心影像学评估TTP探索性分析:研究者评估TTP次要终点-至血管侵犯/肝外转移的时间次要终点-总生存期(OS)研究药物的使用总结亚洲地区患者vs.非亚洲地区患者 0.898 0.606,1.330 0.295SPACE:结论START研究START:试验设计最新中国亚组分析:TTP,PFS中国亚组分析:OS联合治疗延长TACE治疗间隔,保护肝功能START:结论JournalofGastroenterologyandHepatology26(2011)145TACE联合索拉非尼的试验汇总TACE联合索拉非尼治疗HCC阿霉素±索拉非尼治疗HCC的II期研究阿霉素±索拉非尼治疗HCC的II期研究阿霉素±索拉非尼治疗HCC的III期研究YauT,etal.34thESMOMultidisciplinaryCongress (EuropeanJournalofCancerSupplements,Berlin)2009.p.1-24索拉非尼联合卡培他滨、奥沙利铂(SECOX)治疗晚期HCC的II期研究靶向药物联合化疗提高疗效全球前瞻性、双盲、Ⅲ期随机对照临床试验 中国有多中心参加(200例病例) 70Child-PughA(<7)(n=984),mOS为10.3月JClinOncol2005;23:6657-6663.厄洛替尼治疗HCC的Ⅱ期研究索拉非尼联合厄洛替尼或安慰剂一线治疗HCC的随机对照、双盲III期试验(SEARCH)正在进行的靶向药物互相联合治疗肝癌的临床研究索拉非尼联合其他手段:HCC治疗迈上新台阶ParameterBrivanib与索拉非尼一线治疗晚期HCC的随机、双盲、多中心III期研究:BRISKFL(CA182-033)2012ASCO年会HCC分子靶向治疗:34篇2012ASCO:HCC分子靶向治疗药物药物主要内容HCC进入分子靶向治疗时代全球HCC发病率和死亡人数仍在逐年增加, 威胁依然严重 虽然已明显进步,但许多问题悬而未决: 未知>>已知 ?与其他疾病相比,HCC患者的科普宣教比较薄弱 ?大样本临床研究、规范与个体化治疗之间存在矛盾 ?在综合治疗中,各学科之间的有机统一和协调问题 ?建立新的疗效评价体系:方法、标准、统一和公认 ?药物治疗的毒性、耐药问题的防治和卫生经济学 ?生物标记物的多样性,如何发现,正确和准确地选择 ?……分子靶向治疗存在的问题总结展望展望2012年CSCO大会:推广国家规范,促进临床研究