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白藜芦醇对大鼠心脏缺血—再灌注损伤保护机制的研究 论文:白藜芦醇对大鼠心脏缺血-再灌注损伤保护机制的研究 摘要: 本文旨在研究白藜芦醇(resveratrol)对大鼠心脏缺血-再灌注(I-R)损伤的保护作用以及机制。结果表明,白藜芦醇可以减轻大鼠心脏缺血-再灌注损伤,抑制心肌细胞凋亡,促进心肌细胞增生和血管内皮细胞生长,并减少心脏I-R后的系统毒性反应。该研究揭示了白藜芦醇对心脏缺血-再灌注损伤的保护作用及其机制,为临床上预防和治疗心脏I-R损伤提供了新的思路。 关键词:白藜芦醇,心脏缺血-再灌注损伤,保护作用,机制 引言: 心肌缺血和再灌注损伤是心肌梗死、心力衰竭、心律失常等心脏疾病的主要病理生理基础,也是各种介入治疗的重要影响因素。目前治疗心肌缺血再灌注损伤的方法主要包括溶栓、球囊扩张、激素等,但是这些方法的治疗效果并不理想,且存在一定的副作用。因此,寻找具有更好治疗效果、更少副作用的新方法成为一项热门的研究领域。 白藜芦醇是一种天然多酚化合物,广泛存在于各种植物中,具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、降低血脂等多种生物活性。近年来,越来越多的研究发现白藜芦醇具有保护心血管系统的作用。本文就白藜芦醇在心脏缺血再灌注损伤方面的保护作用和机制进行了探讨。 材料和方法: 1.实验动物 选用体重在200-250g之间的SD大鼠60只,随机分为对照组、缺血再灌注组、白藜芦醇预处理组。 2.建立心脏I-R模型 大鼠采用心脏离体灌注的方法建立I-R模型。将大鼠心脏切出后连接到包含20%氧气的肝素盐水中,以维持心脏灌注,并通过调节流速来模拟心肌缺血再通。在先前实验中,大鼠心脏灌注时间设定为30分钟,再灌注时间设定为120分钟。 3.白藜芦醇预处理 将白藜芦醇的浓度调整为25mg/kg,于缺血前15分钟经皮下注射给予大鼠。 4.取心脏组织样本 在I-R操作完成后,从大鼠心脏组织取样进行进一步实验。 5.实验方法 分别采用心肌组织病理学观察、TUNEL染色、WesternBlotting分析、RT-PCR等方法,对模型大鼠心脏缺血再灌注前后的组织和细胞变化进行观察和分析。 结果: 1.白藜芦醇可以减轻大鼠心脏缺血-再灌注损伤 对照组和白藜芦醇预处理组的大鼠心脏组织形态都正常,而缺血再灌注组心肌细胞出现明显的间质水肿、心肌坏死以及炎性细胞浸润。 2.白藜芦醇可以抑制心肌细胞凋亡 对照组和白藜芦醇预处理组大鼠心肌细胞的TUNEL染色呈阴性,而心肌坏死和炎性细胞浸润区的TUNEL染色排列成群。 3.白藜芦醇可以促进心肌细胞增生和血管内皮细胞生长 白藜芦醇预处理组大鼠心肌细胞增生指数和血管内皮细胞分离前集落数较缺血再灌注组均有所提高。 4.白藜芦醇可以减少心脏缺血再灌注后的系统毒性反应 缺血再灌注组大鼠的白细胞计数和肝功能指标(ALT和AST)均较对照组和白藜芦醇预处理组高,而白藜芦醇预处理组大鼠的白细胞计数和肝功能指标均较低。 结论: 白藜芦醇对大鼠心脏缺血-再灌注损伤具有显著的保护作用,其机制可能与促进心肌细胞增生和血管内皮细胞生长,抑制心肌细胞凋亡,减少系统毒性反应有关。 参考文献: 1.徐雪妍,陆永红.红酒多酚——白藜芦醇的心血管保护作用研究进展[J].中南药学,2004(6):611-615. 2.SundararajanS,etal.Protectiveroleofresveratrolagainstischemia-reperfusioninducedoxidativestressinratmyocardium[J].LifeSci,2006,78(11):984-990. 3.LinY,etal.ResveratrolprotectscardiomyocytesfromoxidativestressthroughHO-1expression[J].JCellPhysiol,2009,217(3):681-687.