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白藜芦醇对大鼠视网膜缺血再灌注损伤的神经保护作用及保护机制 摘要 目的:探究白藜芦醇对大鼠视网膜缺血再灌注(I/R)损伤的神经保护作用及机制。 方法:采用大鼠视网膜I/R损伤模型,分为对照组、I/R组和白藜芦醇组。比较三组大鼠视网膜细胞存活率、神经元损伤指数和神经炎症因子表达水平。 结果:与对照组比较,I/R组大鼠视网膜细胞存活率和神经元损伤指数均显著降低(P<0.05),神经炎症因子表达水平显著上调(P<0.05)。与I/R组比较,白藜芦醇组大鼠视网膜细胞存活率和神经元损伤指数均显著增加(P<0.05),神经炎症因子表达水平显著降低(P<0.05)。 结论:白藜芦醇具有显著的神经保护作用,其机制可能与抗氧化、抗炎和减轻神经细胞凋亡有关。 关键词:白藜芦醇;视网膜缺血再灌注;神经保护 引言 视网膜是人体中唯一能够直接看到的神经组织,视网膜缺血再灌注(I/R)损伤是视网膜疾病中最常见的一种。I/R损伤可导致视网膜神经元损伤和细胞凋亡,严重时会导致视力丧失。目前I/R损伤的预防和治疗方法较为有限,因此探究新的治疗方法具有重要的临床意义。 白藜芦醇是一种多酚类物质,存在于多种天然食物中,如红酒、葡萄和花生等。已有研究证明白藜芦醇具有多种药理作用,如抗氧化、抗炎、改善心血管功能等。近年来有研究发现,白藜芦醇也具有神经保护作用,但其对于视网膜I/R损伤的神经保护作用及其机制尚未明确。 本研究旨在探究白藜芦醇对大鼠视网膜I/R损伤的神经保护作用及其机制,以期为视网膜疾病的治疗提供新的思路和方法。 材料与方法 实验动物:使用雄性SD大鼠(200-250g),自由饮水和饲料,并处于12小时的光照和12小时的黑暗中。 实验组设计:将大鼠随机分为对照组、I/R组和白藜芦醇组。对照组只进行眼科手术。I/R组和白藜芦醇组进行视网膜I/R损伤模型,其中白藜芦醇组在手术后口服白藜芦醇(100mg/kg)。 I/R模型建立:对I/R组和白藜芦醇组大鼠进行视网膜I/R损伤模型,具体操作如下:将大鼠暴露于一个高压氧气舱内5分钟,产生视网膜缺血状态;随后将大鼠置于常氧环境并进行视网膜再灌注10分钟。对照组大鼠只进行眼科手术,不进行I/R模型。 观察指标:分别于术后24小时采集大鼠视网膜,评估细胞存活率、神经元损伤指数和神经炎症因子表达水平。 细胞存活率的评估:采用4,5-二甲基噻唑溴化盐(MTT)法评估大鼠视网膜细胞存活率。 神经元损伤指数的评估:采用神经元结构和结构的形态作为评估指标,结构完整的神经元得分为0,神经元结构不完整的得分为1,神经炎症因子表达水平的评估:采用实时荧光定量PCR和ELISA法分别评估大鼠视网膜中IL-1β、TNF-α和NF-κB表达水平。 数据处理:使用SPSS22.0进行数据统计和分析,以P<0.05为显著性水平。 结果 对照组大鼠视网膜细胞呈现完整的结构,细胞存活率较高;I/R组大鼠视网膜细胞结构紊乱,细胞存活率显著降低(P<0.05);白藜芦醇组大鼠视网膜细胞结构得到了恢复,细胞存活率显著增加(P<0.05)(图1)。 神经元损伤指数在I/R组中明显增加较对照组(P<0.05),但在白藜芦醇组中明显减少(P<0.05)(图2)。 IL-1β、TNF-α和NF-κB在大鼠视网膜中的表达水平均在I/R组中明显升高,而在白藜芦醇组中明显降低(P<0.05)(图3)。 讨论 本研究结果表明,白藜芦醇可对大鼠视网膜I/R损伤具有神经保护作用,并且这种保护作用可能与其抗氧化、抗炎和减轻神经细胞凋亡等方面的作用有关。 视网膜I/R损伤可导致大量的细胞凋亡和神经元损伤,这是视网膜失明的重要原因。白藜芦醇是一种强抗氧化剂,具有清除自由基的作用。自由基是引起细胞凋亡和神经元损伤的主要因素之一。白藜芦醇可以清除细胞内的自由基,从而减轻细胞损伤和神经元凋亡。 此外,白藜芦醇还具有抗炎作用。视网膜I/R损伤会引起神经炎症反应,导致炎性介质的释放和细胞免疫反应的激活。白藜芦醇可以抑制这些炎性介质的释放,减轻细胞免疫反应的激活,从而减轻炎症反应对视网膜的损伤。 此外,白藜芦醇还具有减轻神经元凋亡的作用。在大鼠I/R模型中,白藜芦醇可以促进神经元的生长,减轻神经元的死亡。这可能与白藜芦醇的抗氧化作用和激活细胞凋亡抑制因子的作用有关。 结论 本研究表明,白藜芦醇具有对大鼠视网膜I/R损伤的神经保护作用,并且这种保护作用可能与其抗氧化、抗炎和减轻神经细胞凋亡等方面的作用有关。这为视网膜I/R损伤的治疗提供了新思路和方法,并且为进一步深入研究白藜芦醇及其相关机制奠定了基础。 参考文献 AnnaKobierska,KonradDabrowski,delaPazMontañez,Joseetal.ProtectiveEffectsofResveratrolanditsD