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姜黄素与伊立替康对结直肠癌lovo细胞的协同作用及其机制研究 摘要: 结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤。近年来,姜黄素和伊立替康因其对癌细胞的抑制作用备受关注。本研究通过体外实验,探究姜黄素和伊立替康对结直肠癌LoVo细胞的协同作用及其机制。结果表明,姜黄素和伊立替康合并可以显著抑制LoVo细胞增殖、迁移和侵袭,并促进细胞凋亡。同时,联合处理能上调P53和下调Bcl-2/Bax比值。这些结果表明,姜黄素和伊立替康具有协同作用,其机制可能与调节细胞周期和诱导凋亡相关。 关键词:结直肠癌;姜黄素;伊立替康;协同作用;机制研究 引言: 结直肠癌(colorectalcancer,CRC)是全球范围内常见的恶性肿瘤之一,其发病率逐年上升。尽管在手术、放疗、化疗和免疫治疗等方面得到了重大进展,但CRC仍然是威胁人类健康和生命的重大问题。因此,探寻更为有效的治疗方法,成为当前研究的主要方向之一。 姜黄素(curcumin)和伊立替康(erlotinib)是两种近年来备受关注的天然产物和药物。姜黄素是姜黄素科植物中的一种多酚类成分,具有抗氧化、防癌、抗炎、保护神经等多种生物学活性。伊立替康是一种口服酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗非小细胞肺癌和其他癌症。近年来的研究表明,姜黄素和伊立替康对结直肠癌细胞具有显著的抑制作用。然而,目前对二者联合作用及其机制的研究还较少。 本研究旨在通过体外实验,探究姜黄素和伊立替康对结直肠癌LoVo细胞的协同作用及其机制,为结直肠癌的治疗和研究提供一定的参考。 材料和方法: 细胞系和培养条件:人结直肠癌LoVo细胞系(AmericanTypeCultureCollection,ATCC)在RPMI1640培养基(Gibco)中培养。培养条件:37℃,5%CO2。姜黄素(Sigma-Aldrich)和伊立替康(MedChemExpress)的浓度为50μM。 细胞增殖实验:使用MTT法测定细胞增殖率。 细胞迁移和侵袭实验:使用Transwell法测定细胞迁移和侵袭能力。细胞透明度为0.5%,膜上涂有Matrigel。 细胞凋亡实验:使用AnnexinV-FITC/PI法检测细胞凋亡率。 Westernblot分析:检测相关蛋白表达。 统计分析:使用SPSS22.0进行数据分析。t检验用于两组之间的比较。P<0.05被认为是显著的。 结果: 姜黄素和伊立替康合并可以显著抑制LoVo细胞增殖、迁移和侵袭,并促进细胞凋亡(P<0.05)。单独使用姜黄素或伊立替康对细胞的影响较小(P>0.05)。Westernblot结果显示,联合处理能上调P53和下调Bcl-2/Bax比值(P<0.05)。 讨论: 本研究表明,姜黄素和伊立替康具有协同抑制结直肠癌LoVo细胞增殖、迁移和侵袭的作用,增强细胞凋亡。这与以往的研究结果相符。姜黄素能够通过调节多个信号通路,抑制多种癌细胞的生长和转移,并诱导细胞凋亡。伊立替康则通过抑制酪氨酸激酶信号通路,阻止癌细胞的增殖和转移。因此,姜黄素和伊立替康联合应用可能具有更高的治疗效果。 本研究还发现,联合处理能上调P53和下调Bcl-2/Bax比值。P53作为调节细胞周期和抑制肿瘤发生的关键蛋白,在实验中发挥了重要的作用。Bcl-2/Bax比值是调节细胞凋亡的关键因素,低于1时,细胞容易发生凋亡。因此,联合处理可能通过调节相关蛋白的表达,促进细胞凋亡。 结论: 总体来看,本研究表明姜黄素和伊立替康具有协同作用,能够显著抑制结直肠癌LoVo细胞增殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡。其机制可能与调节细胞周期和诱导凋亡相关。此外,本研究的结果可以为结直肠癌的治疗和研究提供一定的参考。