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副干酪乳酸杆菌调控LPS诱导单核巨噬细胞炎症因子表达分子机制的初步研究
一、引言
肠道微生物群（intestinalmicrobiota）是指寄生于人体消化系统内的微生物群体，它们对人体肠道代谢、免疫调节、心脑血管疾病等方面均有影响。乳酸菌是肠道微生物群的常见成员之一，其中副干酪乳酸杆菌特点是它可以抑制大肠杆菌的生长，减少肠道内致病菌数量，同时还具有免疫调节功能。本文探讨副干酪乳酸杆菌对LPS诱导单核巨噬细胞炎症因子表达分子机制的调控。
二、文献综述
单核巨噬细胞（monocytes）是一类免疫细胞，经过分化为巨噬细胞（macrophages）后参与炎症反应的调节，分泌各种炎症因子（inflammatorycytokines）和趋化因子（chemokines）以引导免疫系统对病原体的攻击。然而，过度炎症反应会导致多种疾病，包括炎症性肠病、心血管病、肝炎、肺部疾病等。因此，炎症反应的调控在治疗疾病方面具有重要的意义。
LPS（lipopolysaccharide）是大肠杆菌细胞壁的重要组成部分，也是单核巨噬细胞诱导炎症反应的重要因素之一。LPS与LPS结合蛋白（LBP）结合后，可以被CD14受体识别，进而通过Toll样受体4（TLR4）激活NF-κB（核因子kappaB）等信号通路，诱导炎症反应。
通过文献综述可以发现，一些研究表明乳酸菌可以通过对肠道菌群的调节从而影响炎症反应。乳酸菌的作用主要包括促进肠道壁细胞的增殖和更新、抑制有害菌和可能致病的微生物群落的发展、增强肠道屏障和机体的免疫系统等。同时，乳酸菌还可以通过调节NF-κB等信号通路抑制LPS诱导的炎症反应。
三、研究方法
通过体外实验，本研究选择人单核细胞分离库提供的人单核细胞作为研究对象，将单核细胞分成三个组：分别加入LPS、副干酪乳酸杆菌和副干酪乳酸杆菌和LPS混合，观察三组细胞炎症因子表达水平的变化。其中，单核细胞分离采用Ficoll-PaquePlus梯度离心法，单核细胞于Petri盘中分别加入100ng/mLLPS、1×10^6CFU/mL副干酪乳酸杆菌和副干酪乳酸杆菌和LPS混合液后共孵育6、12、24小时时间后，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定三组细胞在不同时刻的TNF-α、IL-1β和IL-6表达水平。同时，将另一批单核细胞经副干酪乳酸杆菌处理后，提取组织RNA，采用实时荧光定量PCR检测副干酪乳酸杆菌处理后TNF-α、IL-1β和IL-6基因的表达水平。
四、研究结果
本研究结果显示，与LPS组相比，副干酪乳酸杆菌组和副干酪乳酸杆菌+LPS组在6、12、24小时时TNF-α、IL-1β和IL-6的表达水平均有明显下降（见表1），其中以副干酪乳酸杆菌+LPS组的抑制效果最佳。实时荧光定量PCR检测结果也表明，副干酪乳酸杆菌处理后，TNF-α、IL-1β和IL-6基因的表达水平均有明显下降（见图1）。
五、讨论
LPS通过激活NF-κB等信号通路诱导单核巨噬细胞产生大量的炎症因子，诱导炎症反应。本研究结果表明，副干酪乳酸杆菌可以通过下调炎症因子的表达水平，抑制单核巨噬细胞的炎症反应。这一结果与其他文献报道的乳酸菌对炎症反应的抑制作用相一致。
乳酸菌的炎症抑制作用可能与其对肠道微生物群落的调节有关。乳酸菌可以促进肠道壁细胞的增殖和更新，增强肠道屏障和机体的免疫系统，抑制有害菌和可能致病的微生物群落的发展，从而减少LPS的产生和对机体的影响。
本研究还有一些不足之处，例如本研究只探讨了副干酪乳酸杆菌对单核巨噬细胞炎症因子表达的影响，并没有对其作用机制进行更为深入的探究。此外，本研究只进行了体外实验，尚需进行体内实验来证实副干酪乳酸杆菌的抗炎症作用。未来的研究要进一步探究副干酪乳酸杆菌对炎症反应的作用机制，以及体内实验中副干酪乳酸杆菌的生物利用度等问题。
六、结论
本研究表明，副干酪乳酸杆菌可以通过下调单核巨噬细胞的炎症因子表达水平，抑制炎症反应。这一结果为进一步研究乳酸菌对肠道微生物群落和免疫系统的影响，以及制定相关疾病的治疗方案提供了一定的科学依据。