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传出神经系统药理传出神经系统传出神经系统的递质传出神经系统分类 1.胆碱能神经 ①全部交感神经和副交感神经的节前纤维 ②全部副交感神经的节后纤维 ③极少数交感神经节后纤维(支配汗腺的分泌神经和骨骼肌的血管舒张神经) ④运动神经 胆碱乙酰化酶和乙酰辅酶A催化使胆碱乙酰化形成乙酰胆碱(ACh) 2.去甲肾上腺素能神经 几乎全部交感神经节后纤维属此类去甲肾上腺素(NA)传出神经系统受体近年来发现,M胆碱受体可分为5种亚型,其中主要的是M1M2和M3三种亚型。 M1受体主要位于大脑皮层、海马、纹状体和外周神经 节及分泌腺体。调节大脑的各种功能,调节汗腺和消化腺的 分泌。中枢M1受体的激动剂可用于治疗老年性痴呆症,外周 M1的拮抗剂可治疗消化道溃疡。(哌仑西平) M2受体主要分布在心脑的周围效应器组织。引起心脏收 缩力减弱,心率减慢。M2受体的激动剂可治疗冠心病和心动 过速,拮抗剂者用于行动徐缓性心律失常。(加拉碘铵) M3受体主要位于腺体和平滑肌。M3受体激动剂用于治疗 血管痉挛,术后腹气胀和尿储留;拮抗剂治疗慢性阻塞性呼 吸道疾病和尿失禁等。(达非那新)传出神经系统生理功能 去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋 心脏:兴奋抑制 血管:收缩扩张 胃肠平滑肌:舒张收缩 支气管平滑肌:舒张收缩 膀胱逼尿肌:舒张收缩 瞳孔:散大缩小 唾液:稠稀 汗腺:手心脚心分泌全身分泌 骨骼肌:收缩(β2受体)收缩 传出神经系统药物的作用方式传出神经系统药物的分类阻断药胆碱受体激动药乙酰胆碱 1.M受体激动效应 抑制循环:心率减慢,心肌收缩率减弱,血管扩张, 血压降低 兴奋平滑肌:支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌 收缩;瞳孔缩小;瞳孔括约肌收缩 腺体分泌增加:汗腺、支气管腺、消化腺等的分泌增加 2.N受体激动效应神经节兴奋,骨骼肌收缩 激动剂用于治疗老年性痴呆 NN拮抗剂可治疗高血压 NM受体拮抗剂用于松弛骨骼肌 3.中枢作用 Ach不宜透过血脑屏障除非直接注入中枢,否则无明显作 用毛果芸香碱 【药理作用】 对眼及腺体作用强,而对心血管系统作用不明显 1.眼滴眼后引起缩瞳、减低眼压和调节痉挛(视近物清楚,视远物模糊) 2.腺体腺体分泌增加,尤以汗腺和唾液腺最为明显 3.平滑肌除眼内平滑肌外,还能兴奋肠道、支气管、子宫、膀胱、胆道平滑肌 【临床运用】眼科局部运用 1.青光眼对闭角型和开角型青光眼均有效 2.缩瞳作用与阿托品交替使用防止虹膜睫状体炎症时的组织粘连 氨甲酰甲胆碱 对胃肠道及膀胱平滑肌的选择作用明显,对心血管几无 作用,较安全。口服或皮下注射,用于术后腹气胀与尿储留 烟碱(尼古丁) N胆碱受体激动药,药理作用广泛复杂,无临床应用价值 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药易逆性胆碱酯酶抑制剂---新斯的明 本品对心血管系统、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱,对胃肠和 膀胱等平滑肌作用较强,对骨骼肌作用最强(直接作用N2受体) 【临床运用】 1.重症肌无力防止剂量过大引起胆碱能危象 2.手术后腹气胀及尿储留 3.阵发性室上性心动过速减慢心率 4.肌松药的解毒用于非去极化型肌松剂(筒箭毒碱)的中毒解救 【不良反应】 过量致Ach累积过多,引起恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤 或肌麻痹,M样症状可用阿托品对抗。禁用于支气管哮喘、机械性肠梗 阻、尿路阻塞等。难逆性胆碱酯酶抑制剂---有机磷酸酯类胆碱酯酶复活剂胆碱受体阻断药M胆碱受体阻断药---阿托品(2)血管与血压:无明显影响。大剂量改善微循环,增加组织的有 效灌注,缓解休克症状。 5.中枢神经系统:兴奋 【临床应用】 1.解除平滑肌痉挛用于各种内脏绞痛;可治疗遗尿症(松弛膀胱逼尿肌及增加扩妖姬张力) 2.抑制腺体分泌盗汗和流涎症 3.解救有机磷中毒 4.眼科虹膜睫状体炎、眼底检查、眼光配镜 5.抗休克感染中毒性休克(爆发性流行性脑脊髓膜炎、中毒性肺炎、中毒性痢疾等引起的休克),对休克伴心动过速或高热者不宜应用 6.缓慢型心率失常 7.全身麻醉前给药【不良反应】 口干,心率加快,视力模糊,皮肤干燥,小便困难,心悸。严重中 毒可由兴奋转为抑制导致昏迷,因呼吸麻痹而死亡。青光眼及前列腺肥 大者禁用。 阿托品中毒的解救主要是对症处理: 镇静药或抗惊厥药对抗中枢兴奋症状; 毛果芸香碱或毒扁豆碱对抗外周作用,毒扁豆碱还能对抗中枢状。 阿托品的合成代用品 1.合成扩瞳药后马托品、托吡卡胺、尤卡托品、环喷脱脂 2.合成解痉药丙胺太林减少胃酸分泌,用于胃及十二指肠溃疡、 胃肠痉挛及妊辰呕吐。贝那替秦用于焦虑症状的溃疡者。哌仑西平为胃 酸分泌抑制药,用于消化道溃疡。东莨菪碱 药理特点为中枢镇静和抑制腺体分泌强,有防晕止吐作用。 临床用于麻醉前给药与苯海拉明合用用于晕车晕船,也用于妊娠或 放射病所致的呕吐。 利用其