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糖尿病脂质代谢紊乱及防治DiabetesMellitus DiabetesMellipidtus CHDRiskEquivalents(ATPIII)AdaptedfromAlexanderCM,AntonelloSPractDiabet2002;21:21-28.动脉粥样硬化在新诊断的糖尿病患者中十分常见2型糖尿病患者心血管疾病死亡率(伴有或不伴有心梗病史)脂蛋白的结构富含甘油三酯的脂蛋白(乳糜微粒,VLDL)小而密LDL更易致动脉粥样硬化乳糜微粒的代谢病因与发病机制影响糖尿病血脂代谢的因素胰岛素作用不足 胰岛素抑制FFA释放的作用减弱,增加了FFA到达肝脏的量,可能增加VLDL和ApoB100的合成 LPL活性降低,TG不能从VLDL中分 离,血TG增加 脂肪酸ß氧化增强,大量乙酰CoA致 肝脏胆固醇合成增加,血TC升高胰岛素抵抗 胰岛素受体水平较正常低 高胰岛素血症可通过刺激交感神经兴奋,使LPL下调,TG分解减少 HTGL活性与胰岛素浓度成正相关 高胰岛素血症患者血清和淋巴液ApoAI浓度显著降低,从而影响HDL的浓度及功能CMVLDLCMVLDL血脂异常高胰岛素血症肥胖 可促进肝脏输出含ApoB的脂蛋白,继而使LDL和VLDL的生成增加 肥胖可使全身的胆固醇合成增加,引起肝内胆固醇池扩大,因而抑制LDL受体的合成 肥胖症患者血浆FFA明显增加糖尿病肾病 是影响糖尿病患者血浆脂质水平的一个重要因素。有微量白蛋白尿的患者,血浆TG、VLDL、LDL水平均较高,而HDL水平较低。血脂异常情况随糖尿病肾病的发展及肾衰的加重而恶化。 吸烟 吸烟者血TC水平较不吸烟者高,推测可能与血中CO浓度有关 吸烟与血HDL-C的浓度成负相关 吸烟者血TG水平亦高,因为香烟中含有尼古丁和CO,可通过刺激交感神经释放儿茶酚胺,使FFA增加,被脂肪组织摄取形成TG,且儿茶酚胺又能促进脂质从脂肪组织中的释放 LDL易被氧化其他 年龄 性别 活动 微量元素 药物 糖尿病脂质代谢紊乱的特征2型糖尿病血脂异常的特点糖尿病常见的血脂异常1型糖尿病血脂异常2型糖尿病血脂水平与血糖的关系糖尿病脂质代谢紊乱的危害2型糖尿病大血管病变 基础病变为动脉粥样硬化 是死亡的最主要原因 冠心病的危险性增加2~4倍 脑卒中的危险性增加4~10倍 外周血管疾病(特别是糖尿病足)的危险性增加7~10倍UKPDS(英国前瞻性糖尿病研究)主要冠心病危险因素的影响UKPDS(英国前瞻性糖尿病研究)冠心病危险性降低的优先顺序冠心病风险比估算2型糖尿病TG水平与血管并发症的关系(n=44)2型糖尿病脂代谢紊乱防治对策通过多重危险因素控制,可减少在糖尿病患者中的心脑血管发病及死亡率 行为改变(戒烟,饮食,运动) 代谢方面的控制(血糖,HbA1c) 血压控制 血脂控制糖尿病血脂异常的治疗控制血糖对血脂的影响非药物治疗 饮食调节 运动疗法 戒烟 行为矫正 药物治疗非药物治疗饮食调节具体措施 限制总热量 降低胆固醇、饱和脂肪酸的摄入 适当增加蛋白质和碳水化合物的比例 戒酒 运动疗法具体措施 运动强度:运动应达到个体最大心率的79~85%; 运动持续时间:达以上心率可维持20~30分钟; 运动中注意监测心率和脉率,保持心率在最大心率以下; 患冠心病或其他并发症者应遵医嘱决定运动情况。 其它药物治疗血脂异常的药物治疗调脂药物的作用糖尿病患者血脂异常药物治疗:一线用药HMGCoA还原酶抑制剂(他汀类)HMGCoA还原酶抑制剂(他汀类)胆酸螯合物胆酸螯合物胆酸螯合物烟酸烟酸烟酸1°Prevention AFCAPS/TexCAPS 洛伐他汀 155-37% -43%(NS) 2°Prevention CARE 普伐他汀 586 -23% -25%(P=0.05) 4S 辛伐他汀 202 -32% -55%(P=0.002) LIPID 普伐他汀 782 -25%-19%(NS) 4Sreanalysis 辛伐他汀 483 -32% -42%(P=0.001)ATPIII的新内容危险性评估影响LD-C目标值的三个危险性分层ATPIII血脂和脂蛋白分层降LDL治疗用于二级预防冠心病患者和等同冠心病患者的降LDL治疗冠心病患者和等同冠心病患者的降LDL治疗冠心病患者和等同冠心病患者的降LDL治疗特定的血脂异常:升高的甘油三酯特定的血脂异常:升高的甘油三酯特定的血脂异常:升高的甘油三酯特定的血脂异常:糖尿病血脂异常代谢综合征谢谢大家