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糖尿病脂质代谢(dàixiè)紊乱及防治DiabetesMellitus DiabetesMellipidtus CHDRiskEquivalents(ATPIII)AdaptedfromAlexanderCM,AntonelloSPractDiabet2002;21:21-28.动脉粥样硬化在新诊断的糖尿病患者中十分(shífēn)常见2型糖尿病患者心血管疾病(jíbìng)死亡率(伴有或不伴有心梗病史)脂蛋白的结构(jiégòu)富含甘油三酯的脂蛋白(乳糜(rǔmí)微粒,VLDL)小而密LDL更易致动脉(dòngmài)粥样硬化乳糜微粒(wēilì)的代谢病因(bìngyīn)与发病机制影响糖尿病血脂代谢(dàixiè)的因素胰岛素作用不足 胰岛素抑制FFA释放的作用减弱,增加了FFA到达肝脏(gānzàng)的量,可能增加VLDL和ApoB100的合成 LPL活性降低,TG不能从VLDL中分 离,血TG增加 脂肪酸ß氧化增强,大量乙酰CoA致 肝脏胆固醇合成增加,血TC升高胰岛素抵抗 胰岛素受体水平较正常低 高胰岛素血症可通过(tōngguò)刺激交感神经兴奋,使LPL下调,TG分解减少 HTGL活性与胰岛素浓度成正相关 高胰岛素血症患者血清和淋巴液ApoAI浓度显著降低,从而影响HDL的浓度及功能CMVLDLCMVLDL血脂异常(yìcháng)高胰岛素血症肥胖 可促进肝脏输出含ApoB的脂蛋白,继而使LDL和VLDL的生成增加 肥胖可使全身的胆固醇合成增加,引起肝内胆固醇池扩大,因而抑制(yìzhì)LDL受体的合成 肥胖症患者血浆FFA明显增加糖尿病肾病 是影响糖尿病患者血浆脂质水平的一个重要因素。有微量白蛋白尿的患者,血浆TG、VLDL、LDL水平均较高,而HDL水平较低。血脂异常情况随糖尿病肾病的发展及肾衰的加重(jiāzhòng)而恶化。 吸烟(xīyān) 吸烟者血TC水平较不吸烟者高,推测可能与血中CO浓度有关 吸烟与血HDL-C的浓度成负相关 吸烟者血TG水平亦高,因为香烟中含有尼古丁和CO,可通过刺激交感神经释放儿茶酚胺,使FFA增加,被脂肪组织摄取形成TG,且儿茶酚胺又能促进脂质从脂肪组织中的释放 LDL易被氧化其他 年龄 性别 活动(huódòng) 微量元素 药物 糖尿病脂质代谢紊乱(wěnluàn)的特征2型糖尿病血脂异常(yìcháng)的特点糖尿病常见(chánɡjiàn)的血脂异常1型糖尿病血脂异常(yìcháng)2型糖尿病血脂水平(shuǐpíng)与血糖的关系糖尿病脂质代谢紊乱(wěnluàn)的危害2型糖尿病大血管(xuèguǎn)病变 基础病变为动脉粥样硬化 是死亡的最主要原因 冠心病的危险性增加2~4倍 脑卒中的危险性增加4~10倍 外周血管疾病(特别是糖尿病足)的危险性增加7~10倍UKPDS(英国前瞻性糖尿病研究(yánjiū))主要冠心病危险因素的影响UKPDS(英国前瞻性糖尿病研究)冠心病危险性降低的优先(yōuxiān)顺序冠心病风险(fēngxiǎn)比估算2型糖尿病TG水平与血管(xuèguǎn)并发症的关系(n=44)2型糖尿病脂代谢紊乱防治(fángzhì)对策通过多重危险因素控制,可减少在糖尿病患者中的心脑血管发病及死亡率 行为改变(戒烟(jièyān),饮食,运动) 代谢方面的控制(血糖,HbA1c) 血压控制 血脂控制糖尿病血脂异常(yìcháng)的治疗控制(kòngzhì)血糖对血脂的影响非药物治疗 饮食调节 运动(yùndòng)疗法 戒烟 行为矫正 药物治疗非药物(yàowù)治疗饮食调节具体措施 限制(xiànzhì)总热量 降低胆固醇、饱和脂肪酸的摄入 适当增加蛋白质和碳水化合物的比例 戒酒 运动疗法具体措施 运动强度:运动应达到个体最大心率的79~85%; 运动持续时间:达以上心率可维持20~30分钟; 运动中注意监测(jiāncè)心率和脉率,保持心率在最大心率以下; 患冠心病或其他并发症者应遵医嘱决定运动情况。 其它药物治疗血脂异常(yìcháng)的药物治疗调脂药物(yàowù)的作用糖尿病患者血脂异常药物治疗(zhìliáo):一线用药HMGCoA还原酶抑制剂(他汀类)HMGCoA还原酶抑制剂(他汀类)胆酸螯合物胆酸螯合物胆酸螯合物烟酸(yānsuān)烟酸(yānsuān)烟酸(yānsuān)1°Prevention AFCAPS/TexCAPS 洛伐他汀 155-37% -43%(NS) 2°Prevention CARE 普伐他汀 586 -23% -25%(P=0.05) 4S 辛伐他汀 202 -32% -55%(P=0.002) LIPID 普伐他汀 782 -25%-19%(NS) 4Sreana