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从国际指南变更看肠癌辅助化疗争议与共识(专家片)2014年GLOBOCAN2012中国恶性肿瘤发病与死亡(2010)全球结直肠癌发病率状况全球结直肠癌死亡率下降但我国仍存在上升趋势NCCN推出结直肠筛查指南以早期诊治肿瘤达到降低死亡率的目的结直肠癌风险评估高危结直肠癌综合征筛查流程结肠癌辅助化疗的发展推动结肠癌治疗的进步结肠癌辅助化疗临床路径(NCCN)结肠癌的规范化治疗:临床病理分期结肠癌的规范化治疗:临床病理分期内容Ⅱ期肠癌辅助化疗的指南变更Ⅱ期结肠癌辅助化疗的探讨NCCN指南对Ⅱ期结肠癌辅助化疗的演变ACCENT20,898患者汇集分析设计Andréetal.JCO2009;27:3109-162012年MOSAIC试验公布最终结果:II期肠癌患者不能从含奥沙利铂辅助化疗方案中获益Ⅱ期辅助化疗的风险评估MMR(DNA错配修复基因)检测MSI-H(微卫星高度不稳定)的II期患者没有从5-FU的辅助化疗中获益MMR可以预测FU为基础辅助化疗的疗效ESMO指南:MMR的疗效预测价值不明小结:II期肠癌患者辅助化疗III期结肠癌辅助化疗的指南变更2005年 5-FU/LV(1类证据) RoswellPark/Mayo/Mayo(HDLV) 卡培他滨卡培他滨单药在辅助化疗推荐描述的变更氟尿嘧啶单药之间的比较X-ACT多元分析:X单药较5-FU/LV生存获益更优X-ACT安全数据分析卡培他滨单药不良事件控制更优主要研究终点:DFS优效性 次要终点:安全性,OS 化疗均为期24周奥沙利铂联合方案在III期结肠癌辅助化疗推荐的演变NEJM2004 ASCO2005 deGramontASCO’07 JClinOncol2009MOSAIC研究6年OS数据更新使FOLFOX上升为NCCN指南一类优选推荐方案年ITT人群*交叉比较未报道Saltzetal.JCO2007 VanCutsemetal.JCO2009; Ychouetal.AnnOncol2009ESMO指南对奥沙利铂联合方案的推荐与NCCN类似III期肠癌辅助化疗方案小结自2005年至今,6个月辅助化疗一直是NCCN指南推荐的III期结肠癌标准方案1998年NCCTG和NCI的大型研究奠定肠癌6个月辅助化疗的基础基于3项大型研究结果6个月辅助化疗成为III期肠癌的标准方案1IDEA项目正在全球进行进一步探讨结肠癌的最佳辅助化疗疗程ESMO指南认为IDEA项目可以明确III期结肠癌辅助化疗最优疗程的问题小结:III期结肠癌辅助化疗整体指南变更老年辅助化疗的选择老年人辅助化疗的探讨老年患者同样能从辅助化疗中获益2012年一项回顾性分析探讨75岁以上老年人辅助化疗获益情况75岁以上老年III期肠癌患者从奥沙利铂获益甚微MOSAIC最终结果:≥70岁者奥沙利铂无生存获益2013年ACCENT数据库分析含奥铂联合方案在≥70岁患者中疗效显著降低ESMO同样对老年人使用奥沙利铂联合方案持谨慎态度2012年ASCO讨论认为:老年患者推荐单药辅助化疗更合适静脉输注5-FU和卡培他滨是国际指南推荐的结肠癌术后辅助化疗单药ACCENT数据库分析:口服氟尿嘧啶在不同年龄段患者中的疗效无显著差异X-ACT研究老年人分析卡培他滨在老年患者中有生存获益更优的趋势卡培他滨的个体化剂量方案辅助化疗在老年结肠癌患者中有效可行老年患者的生理变化对化疗安全性造成影响卡培他滨的肿瘤选择性使其5-FU相关毒性,特别是骨髓抑制风险低X-ACT研究结果卡培他滨单药在≥65岁老年人中毒性控制较好老年结肠癌患者辅助化疗可以选择卡培他滨单药2015年初一项汇总分析与之前的研究得出不同的结论:老年人可以获益于联合方案该汇总分析对“奥沙利铂联合方案在老年人中未能获益”的观点提出质疑老年人辅助化疗方案小结总结希罗达®简明处方信息ThankYou!