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治疗细菌感染性疾病的药物
drugsfortreatmentofbacterialinfectiousdiseases抗菌药物的治疗地位及存在问题抗菌药物的临床合理应用合理应用抗菌药物的三个要素细菌的分类厌氧菌g+c细菌耐药性细菌的耐药性是细菌进化选择的结果.抗菌药物与细菌耐药是自然界中长期存在的生物现象。研究表明细菌、细菌产生抗菌药物以及细菌耐药的历史甚至早于人类的出现。抗生素的滥用加剧了细菌耐药性的产生。
分为：
1.固有耐药性
2.获得耐药性耐药性（抗药性）产生机制：
1.产生灭活酶：水解酶；钝化酶（合成酶）
2.抗菌药物靶酶/位改变
3.改变胞浆膜通透性:外膜孔道蛋白缺失；主动外排系统
ATP结合盒转运蛋白类（ATP-bindingcassettetransporter,ABC)
主要易化子超家族（majorfacilitatorsuperfamily,MFS)
药物与代谢物转运体家族（drug/metabolitetransporter,DMT)
多重药物与毒物外排家族（multidrugandtoxiccompoundextrusionfamily,MATE)
耐受细胞结节分化家族（resistancenodulationcelldivision,RND)
4.细菌代谢途径的改变细菌耐药机制示意图细菌耐药的主要机制-内酰胺酶：最主要的灭活酶临床关注的主要-内酰胺酶由质粒介导的-内酰胺酶
水解青霉素类，一、二、三代头孢菌素
被-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸(CA)所抑制
产ESBLs细菌是院内感染的主要
致病菌之一（大肠埃希菌和
肺炎克雷白杆菌AmpC酶特点产ESBL与AmpC的差别碳青霉烯类酶(金属-内酰胺酶)
能够水解包括碳青霉烯类的几乎所有-内酰胺类抗生素
主要见于拟杆菌、假单胞菌属、黄杆菌、军团菌等，
是目前抗菌化疗中尚未突破的难点。对产生不同-内酰胺酶的菌株感染治疗药物不一样
PRSP
MRSA（E）
VRE
VRSA
ESBLs
(超广谱-内酰胺酶)
AmpC酶
(高产头孢菌素酶)
金属酶
QREC常用的抗菌药物国内临床各类抗感染药物应用比例一、β内酰胺类抗生素241．青霉素类耐酶青霉素类甲氧西林，苯唑西林，氯唑西林，双氯西林等耐酶青霉素类药物间比较广谱青霉素类羧苄西林(carbenicillin)，哌拉西林(piperacillin)
阿洛西林(azlocillin)、芙布西林(furbenicillin)
特点：
广谱，对铜绿假单胞菌有效
不耐酸，不能口服。
不耐酶
用于铜绿假单胞菌全身感染，变形杆菌，大肠杆菌、沙雷菌属、肠杆菌属感染，与庆大霉素配伍，有协同作用，但不能混合静脉注射2．头孢菌素类头孢菌素的分代及其抗菌活性比较各代头孢菌素作用比较3、碳青霉烯类碳青霉烯类缺点碳青霉烯类药物比较4、头霉素类5、氧头孢烯类6、单环菌素类（单环β-内酰胺类）β-内酰胺酶抑制剂与含酶抑制剂的复合抗生素舒巴坦他唑巴坦克拉维酸
抑酶作用＋＋＋＋＋＋＋～＋＋＋
入CSF√√×
国产√×酶抑制剂复合剂要求优力新力百汀特美汀舒普深特治星
肠杆菌科++++++～++++++++～+++
绿脓、沙雷++～++++++++～+++
不动杆菌
肠球菌++++++～++++++
嗜麦芽窄食
单胞菌++++++
中枢感染++

酶抑制剂复合剂适应证第一代(60年代)：萘啶酸，已被淘汰。
第二代(70年代)：吡哌酸等。吡哌酸对G-菌有效，口服后尿中浓度高，用于尿道或肠道感染。
第三代(80年代)：氟喹诺酮类。氟喹诺酮类特点
抗菌谱广：除对G-杆菌有强大作用外，对部分G+菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌有较好抗菌活性，属静止期杀菌剂。
体内分布广：其能渗透入各组织和体液中，细胞内浓度高，生物利用度高。适用于临床各部位的感染。
多数药物既能口服，又能静脉注射。
血浆消除半衰期较长，属浓度依赖型抗菌药物，每日仅需给药1～2次，使用方便。喹诺酮:安全性与耐受性用药注意事项喹诺酮类与第二、三代头孢菌素比较三、大环内酯类大环内酯类抗生素的分代1、抗菌谱：与青霉素相似而略广
G+球菌,G+杆菌,G-球菌,某些G-杆菌,军团菌,支原体,衣原体,厌氧菌等
2、通常为抑菌药，高浓度时杀菌。
3、分布广，除脑脊液外的各种组织和体液，组织浓度高，易进入细胞。
第二代优点：
①口服吸收完全，不受胃酸影响；
②血药及组织浓度增高；
③半衰期长；
④主要抗G+菌加强，也对支原体、衣原体、非结核分枝杆菌和弓形体等作用增强；
⑤副作用小。四、林可霉素（Lincomycin）和克林霉素（Clindamycin）五、氨基糖苷类药物作用特点注意事项六、肽类抗生素七、四环素类药物八、氯霉素（Chloramphenicol）甲硝唑(灭滴灵)
对厌氧