细菌感染性疾病的药物治疗学习PPT教案.pptx

由细菌引起的感染性疾病遍及临床各科，抗菌药物治疗感染性疾病已走过70多年的曲折历程，在细菌感染性疾病的治疗中发挥了重大作用。抗菌药物是临床应用最为广泛的一类药物。抗菌药物的治疗地位及存在问题致病作用细菌的分类厌氧菌g+c细菌耐药性细菌的耐药性是细菌进化选择的结果.抗菌药物与细菌耐药是自然界中长期存在的生物现象。研究表明细菌、细菌产生抗菌药物以及细菌耐药的历史甚至早于人类的出现。抗生素的滥用加剧了细菌耐药性的产生。
分为：
1.固有耐药性
2.获得耐药性
是指细菌多次与药物接触后，对药物的敏感性减小甚至消失，致使药物对耐药菌的疗效降低甚至无效。近年来，细菌耐药趋势日趋严峻，成为医学界倍受关注的问题。由于耐药菌对许多现有药物产生了耐药性而变得越来越难以治疗。常导致手术治疗失败、并发症增多、感染复发、住院时间延长等。*耐药性（抗药性）产生机制：
1.产生灭活酶：水解酶；钝化酶（合成酶）
2.抗菌药物靶位结构改变
3.改变胞浆膜通透性
4.影响主动流出系统
流出系统由转运子、附加蛋白和外膜蛋白，三者缺一不可，又称三联外排系统。细菌耐药的主要机制-内酰胺酶：最主要的灭活酶临床关注的主要-内酰胺酶由质粒介导的-内酰胺酶
除了能水解青霉素类和一二代头孢菌素外，还能水解三代头孢菌素及单环-内酰胺类氨曲南
被-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸
(CA)所抑制
产ESBLs细菌是院内感染的主要
致病菌之一产ESBLs菌大问题AmpC酶特点产AmpC酶耐药菌引发的临床后果更严重产ESBL与AmpC的差别
碳青霉烯类酶(金属-内酰胺酶)
能够水解碳青霉烯类的酶类，主要见于拟杆菌、假单胞菌属、黄杆菌、军团菌等，产金属酶细菌对青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、常见的-内酰胺酶抑制剂广泛耐药，是目前抗菌化疗中尚未突破的难点。
PRSP
MRSA（E）
VRE
VRSA
ESBLs
(超广谱-内酰胺酶)
AmpC酶
(高产头孢菌素酶)
金属酶常用的抗菌药物一、β内酰胺类抗生素1．青霉素类耐酸青霉素类青霉素V（苯氧甲青霉素）
耐酸，口服吸收好；
抗菌谱、抗菌活性与青霉素G相同；
不耐酶，易被青霉素酶水解；
不宜用于严重感染，用于G+菌轻度感染或预防。
耐酶青霉素类苯唑西林，氯唑西林，双氯西林和氟氯西林等耐酶青霉素类药物间比较广谱青霉素类--------广谱氨基青霉素羧苄西林(carbenicillin)，哌拉西林(piperacillin)
阿洛西林(azlocillin)、芙布西林(furbenicillin)
特点：
广谱，对铜绿假单胞菌有效
不耐酸，不能口服。
不耐酶
用于铜绿假单胞菌全身感染，变形杆菌，大肠杆菌、沙雷菌属、肠杆菌属感染，与庆大霉素配伍，有协同作用，但不能混合静脉注射抗G-杆菌的青霉素类表临床常用青霉素类药物的抗菌活性2．头孢菌素类头孢菌素的分代及其抗菌活性比较各代头孢菌素作用比较表各代头孢菌素抗菌活性比较第三代头孢类代表药物3、碳青霉烯类碳青霉烯类缺点碳青霉烯类药物比较4、头霉素类5、氧头孢烯类6、单环菌素类（单环β-内酰胺类）β-内酰胺酶抑制剂与含酶抑制剂的复合抗生素舒巴坦他唑巴坦克拉维酸
抑酶作用＋＋＋＋＋＋＋～＋＋＋
入CSF√√×
国产√×酶抑制剂复合剂要求优力新力百汀特美汀舒普深特治星
肠杆菌科++++++～++++++++～+++
绿脓、沙雷++～++++++++～+++
不动杆菌
肠球菌++++++～++++++
嗜麦芽窄食
单胞菌++++++
中枢感染++

酶抑制剂复合剂适应证β-内酰胺类抗菌药的不良反应及注意事项：第一代(60年代)：萘啶酸，已被淘汰。
第二代(70年代)：吡哌酸等。吡哌酸对G-菌有效，口服后尿中浓度高，用于尿道或肠道感染。
第三代(80年代)：氟喹诺酮类。氟喹诺酮类特点
抗菌谱广：除对G-杆菌有强大作用外，尚对部分G+菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌有较好抗菌活性，属杀菌剂。
体内分布广：其能渗透入各组织和体液中，细胞内浓度高，生物利用度高。适用于临床各部位的感染。
多数药物既能口服，又能静脉注射。
血浆消除半减期较长，属浓度依赖型抗菌药物，每日仅需给药1～2次，使用方便。氟喹诺酮类药物的抗菌作用比较喹诺酮:安全性与耐受性用药注意事项喹诺酮类与第二、三代头孢菌素比较三、大环内酯类本类药物新品种有阿齐、克拉、罗红、地红、氟红、罗地、米欧卡霉素等。新品种优点：
①口服吸收完全，不受胃酸影响；
②血药及组织浓度增高；
③半衰期长；
④主要抗G+菌加强，也对支原体、衣原体、非结核分枝杆菌和弓形体等作用增强；
⑤副作用小。新大环内酯类药物比较大环内酯类抗生素特点四、林可霉素（Lincomycin）和克林霉素（Clindamycin）五、氨基糖苷类药物作用特点氨基苷类药物的毒性比较注