常见分子靶向药物治疗-(2)ppt课件.ppt

肿瘤的分子靶向治疗一，分子靶向药物与肿瘤相关概论：靶向药物的优点传统化疗的缺点靶向药物与化疗药物的协同作用从分子水平对疾病的重新认识
不断提高的诊断技术和不断积累的临床实践
将来的肿瘤治疗模式：以分子生物学诊断为基础的综合性靶向治疗TARGETSANDINHIBITORS
HERtyrosine-kinaseinhibitors
TheAngiogenesisHypothesisTumorCellAdaptedfromPoonRT,etal.JClinOncol2001;19:1207–25Tumourangiogenesis各种靶向治疗药物在中国的上市时间Molecular-targetedagentsunderinvestigationinlungcancer肿瘤治疗中新的细胞/分子靶向及药物靶向药物的分类单克隆抗体及其偶联技术
以单抗介导的靶向性抗肿瘤药物正成为肿瘤生物治疗产业化开发的热点。1997年美国上市的利妥昔单抗（rituximab）为重组嵌合抗CD20单克隆抗体，用于治疗淋巴瘤，标志着单抗已进入临床应用阶段。单克隆抗体的性质单克隆抗体的性质靶向药物的分类靶向药物的分类靶向药物的分类靶向药物的分类6,纳米技术改造的药物二，临床常用的几种靶向药物在肿瘤治疗中的应用1,Rituximab－抗CD20单克隆抗体（美罗华）在恶性淋巴瘤中的应用单克隆抗体技术的基本原理Rituximab的作用机制用法注意事项Rituximab联合CHOP治疗初治的低度恶性/滤泡淋巴瘤Rituximab用于侵袭性淋巴瘤的治疗联合Rituximab治疗侵袭性NHL淋巴瘤靶向治疗途径治疗性单抗的临床应用标记单抗2,AVASTIN－抗VEGF单克隆抗体作用机制用法不良反应AVASTIN一线治疗转移性结直肠癌的双盲随机对照研究结果生存时间曲线AVASTIN联合5-FU/LV一线治疗转移结直肠癌结果Anti-VEGFApproachesandAgents:SummaryMonoclonalAntibody
单克隆抗体
Herceptin(Trastuzumab)用法TrastuzumabAdministrationⅠTrastuzumabadministrationⅡ4,西妥昔单抗(C-225)Inhibitorsofthreetargets作用机制CunninghamD,etal.NEnglJMed.2004;351:337-345.皮肤毒性与疗效的相关性Cetuximab—临床研究OPUSstudydesignBestoverallconfirmedresponses(IRC)Efficacy:responserateallpatientsandECOG0-1stratumAssociationbetweenskinreactionsandresponserate5,IRESSA－EGFR阻断剂IRESSA对细胞生长的抑制Ⅱ期多中心双盲随机研究结果6,Erlotinib，厄罗替尼（特罗凯）Erlotinib—TRIBUTE研究Erlotinib—TRIBUTE研究Erlotinib—TALENT研究7.索拉菲尼(多吉美®，Nexavar®)ANovel,Orally-ActiveMulti-KinaseInhibitor索拉菲尼:多靶点多激酶抑制剂索拉菲尼在体外同时靶向抑制肿瘤细胞增殖及血管生成TARGETsSingle,PlannedProgression-FreeSurvival*AnalysisTARGETsOverallSurvivalatTimeofCrossover*索拉菲尼：治疗肝癌的Ⅲ期研究（SHARP研究）SHARP:研究设计索拉菲尼显著延长晚期肝癌患者的OS索拉菲尼延长TTP1倍索拉菲尼组严重药物不良事件的发生率和安慰剂组相当8,Vandetanib(范得他尼，ZD6474,Zactima)范得他尼范得他尼—003号研究范得他尼—006号研究范得他尼—其他研究TrialsofAngiogenesisInhibitorsinNSCLC9,STI-571－格列卫STI-571－格列卫作用机制格列卫的临床应用－慢性粒细胞白血病结果胃肠间质肿瘤的治疗胃肠间质肿瘤的Ⅱ期临床研究结果11，Sunitinib（索坦R）舒尼替尼双重抗肿瘤作用：
抑制肿瘤细胞的增生和抗血管生成同时抑制多种RTKs表达：
—不同的肿瘤細胞
—血管內皮細胞
双通道抑制肿瘤的生长
—抑制肿瘤细胞的生长
—抑制肿瘤血管的生成Sunitinibmalate用药方案I/II期试验舒尼替尼Ⅰ期临床试验结果Sunitinibmalate的药代动力学DrugsTargetingHER-2inBreastCancer靶向治疗药物的并发症手足皮肤反应的特点手足皮肤反应的处理腹泻