常见分子靶向药物治疗.pptx

肿瘤分子靶向治疗一，分子靶向药品与肿瘤相关概论：靶向药品优点传统化疗缺点靶向药品与化疗药品协同作用从分子水平对疾病重新认识
不停提升诊疗技术和不停积累临床实践
未来肿瘤治疗模式：以分子生物学诊疗为基础综合性靶向治疗TARGETSANDINHIBITORS
HERtyrosine-kinaseinhibitors
TheAngiogenesisHypothesisTumorCellAdaptedfromPoonRT,etal.JClinOncol;19:1207–25Tumourangiogenesis各种靶向治疗药品在中国上市时间Molecular-targetedagentsunderinvestigationinlungcancer肿瘤治疗中新细胞/分子靶向及药品靶向药品分类单克隆抗体及其偶联技术
以单抗介导靶向性抗肿瘤药品正成为肿瘤生物治疗产业化开发热点。1997年美国上市利妥昔单抗（rituximab）为重组嵌合抗CD20单克隆抗体，用于治疗淋巴瘤，标志着单抗已进入临床应用阶段。单克隆抗体性质单克隆抗体性质靶向药品分类靶向药品分类靶向药品分类靶向药品分类6,纳米技术改造药品二，临床惯用几个靶向药品在肿瘤治疗中应用1,Rituximab－抗CD20单克隆抗体（美罗华）在恶性淋巴瘤中应用单克隆抗体技术基本原理Rituximab作用机制使用方法注意事项Rituximab联合CHOP治疗初治低度恶性/滤泡淋巴瘤Rituximab用于侵袭性淋巴瘤治疗联合Rituximab治疗侵袭性NHL淋巴瘤靶向治疗路径治疗性单抗临床应用标识单抗2,AVASTIN－抗VEGF单克隆抗体作用机制使用方法不良反应AVASTIN一线治疗转移性结直肠癌双盲随机对照研究结果生存时间曲线AVASTIN联合5-FU/LV一线治疗转移结直肠癌结果Anti-VEGFApproachesandAgents:SummaryMonoclonalAntibody
单克隆抗体
Herceptin(Trastuzumab)使用方法TrastuzumabAdministrationⅠTrastuzumabadministrationⅡ4,西妥昔单抗(C-225)Inhibitorsofthreetargets作用机制CunninghamD,etal.NEnglJMed.;351:337-345.皮肤毒性与疗效相关性Cetuximab—临床研究OPUSstudydesignBestoverallconfirmedresponses(IRC)Efficacy:responserateallpatientsandECOG0-1stratumAssociationbetweenskinreactionsandresponserate常见分子靶向药物治疗常见分子靶向药物治疗常见分子靶向药物治疗5,IRESSA－EGFR阻断剂IRESSA对细胞生长抑制Ⅱ期多中心双盲随机研究结果6,Erlotinib，厄罗替尼（特罗凯）Erlotinib—TRIBUTE研究Erlotinib—TRIBUTE研究Erlotinib—TALENT研究7.索拉菲尼(多吉美®，Nexavar®)ANovel,Orally-ActiveMulti-KinaseInhibitor索拉菲尼:多靶点多激酶抑制剂索拉菲尼在体外同时靶向抑制肿瘤细胞增殖及血管生成TARGETsSingle,PlannedProgression-FreeSurvival*AnalysisTARGETsOverallSurvivalatTimeofCrossover*索拉菲尼：治疗肝癌Ⅲ期研究（SHARP研究）SHARP:研究设计索拉菲尼显著延长晚期肝癌患者OS索拉菲尼延长TTP1倍索拉菲尼组严重药品不良事件发生率和抚慰剂组相当8,Vandetanib(范得他尼，ZD6474,Zactima)范得他尼范得他尼—003号研究范得他尼—006号研究范得他尼—其它研究TrialsofAngiogenesisInhibitorsinNSCLC9,STI-571－格列卫STI-571－格列卫作用机制格列卫临床应用－慢性粒细胞白血病结果胃肠间质肿瘤治疗胃肠间质肿瘤Ⅱ期临床研究结果11，Sunitinib（索坦R）舒尼替尼双重抗肿瘤作用：
抑制肿瘤细胞增生和抗血管生成同时抑制多种RTKs表达：
—不一样肿瘤細胞
—血管內皮細胞
双通道抑制肿瘤生长
—抑制肿瘤细胞生长
—抑制肿瘤血管生成Sunitinibmalate用药方案I/II期试验舒尼替尼Ⅰ期临床试验结果Sunitinibmalate药代动力学DrugsTargetingHER-2inBreastCancer靶向治疗药品并发症手足皮肤反应特点手足皮肤反应处理腹泻处理高血压处理谢谢