生命的奥秘8基因治疗课件.ppt

生命的奥秘AJourneyintoLife基因治疗基因治疗的基本概念
基因治疗的发展历程
基因治疗的策略
基因治疗的流程
基因治疗的应用约3万个基因“bubbleboy”基因治疗案例分析成功案例SCID患者ADA缺失腺苷脱氨酶(ADA)影响的代谢路径2007年AshantiDeSilva
21岁，仍生存良好策略：将淋巴细胞ADA酶恢复至正常的5-10%，
维持免疫系统功能，改善病人症状。为什么选择ADA缺陷症？一、基因治疗的基本概念基因治疗的基本原则生殖细胞(germline)基因治疗二、基因治疗的发展历程1980年，人β地中海贫血患者的基因治疗，没取得好疗效，也无不良反应。

1989年，首个获批基因治疗，
将细菌新霉素抗性基因neoR
导入肿瘤浸润的淋巴细胞，
回输患者体内，
细胞存活了两个月。2.狂热期：1990年-1995年法国巴黎奈克儿童医院的费舍尔博士与卡波博士也对两例先天性免疫功能不全的患儿成功地进行了基因治疗。中国第一例基因治疗3.理性期：1996年-至今载体的安全性Wilson第三代腺病毒相关表达载体世界首个上市的基因治疗产品基因治疗现状疾病种类2014年9月16日3654例基因治疗临床试验三、基因治疗的策略1.基因置换基因置换2.基因添加将“自杀”基因导入靶细胞
基因表达的酶能使药物前体转化为细胞毒性代谢物，杀死靶细胞导入自杀基因抑制某个基因的表达，或者通过破坏某个基因而使之不表达，以达到治疗疾病的目的。基因沉默技术反义寡聚核苷酸（І类）

与mRNA特异性结合，阻断翻译过程四、基因治疗的流程1.选择治疗基因易取和移植。血细胞、肌细胞；
寿命长；
易受外源基因转化；
转染细胞培养后回输，易成活。目前常用的靶细胞

造血细胞
皮肤成纤维细胞
肝细胞
血管内皮细胞
淋巴细胞
肌肉细胞
肿瘤细胞3.载体选择酶切后的目的基因片段基因克隆的基本步骤病毒介导的基因转移系统逆转录病毒的生活史RNA的去向env,pol,gag为活病毒所需基因
载体构建时剔除，只保留Ψ包装信号包装细胞需稳定表达病毒结构蛋白LTR4.将目的基因的导入脂质体介导的基因转移示意图基因治疗途径基因治疗的两种途径5.靶细胞的回输基因治疗的应用

腺苷脱氨酶(ADA)和嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)缺乏症
珠蛋白生成障碍性贫血和血红蛋白病
血友病和其他血浆蛋白缺乏症
苯丙酮酸尿症和其他先天性代谢缺陷病
莱-纳(Lesch-Nyhan)综合征
家族性高胆固醇血症
囊性纤维化病2012年11月3日，
欧盟批准首个基因治疗药物Glybera
脂蛋白脂肪酶缺乏症（发病率～1/100万）。
接受一次治疗后，可显著降低致死性急性胰腺炎发病率。

荷兰UniQure研制，
花费将高达125万欧元。2014，11月6日，
FDA批准SparkTherapeutics基因治疗产品SPK-RPE65。

利伯氏黑蒙症（Leber’scongenitalamaurosis）RPE65基因突变致视网膜营养不良致盲。

21病人能够对感觉到光，
几位经三年治疗已复明。
治疗费用$100,000/位。视网膜退化的小鼠模型里。
将视紫红质光敏蛋白表达在双极细胞中。
利用双极细胞来看到外面的世界。2015，9月10号，
FDA通过了血友病B型（缺乏凝血因子IX）肿瘤是一类多步骤、多基因突变的疾病，这些基因主要是编码调控细胞周期的各种蛋白因子的基因。导入抑癌基因
抑制过度表达的癌基因
导入免疫增强基因(细胞因子、共刺激分子)
导入抑制血管生成基因(endostatin等)
导入自杀基因p53——基因组卫士RNAi的
作用机制肿瘤相关的基因调控网络microRNA(miRNA)是一组由基因组编码的长度约20～23个核苷酸的非编码RNA，通过和靶基因mRNA碱基配对引导沉默复合体(RISC)降解mRNA或阻碍其翻译。miRNA的生物合成miRNAsAffectEverythingmiRNAsasOncogenesandTumorSupressorsNatureMed11(7):713-714,2005.DetaoWang,etal.miR-150,p53proteinandrelevantmiRNAsconsistofaregulatorynetworkinNSCLCtumorigenesis.OncolRep2013;30(1):492-498.英国AdaptimmuneTherapeutics

多发性骨髓瘤、
黑色素瘤、肉瘤和卵巢癌较好。
T细胞表达识别癌细胞的抗体
识别B细胞白血病/瘤的抗CD19单链抗体
魏则西生前在西安电子科技大学读大二。
2014滑膜肉瘤晚期9月7日，90后女演员徐婷因患淋巴瘤在北京香消玉殒，她的生命轨迹永远定格在26岁。据最后为她治疗的解放军总医院第一附属医院血