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郑州大学基础医学院医学遗传学教研室姓名贺颖2受精卵HumanCell:1015cells,>265celltypes一、细胞分化的概念 细胞分化celldifferentiation:是指同一来源的细胞经过分裂逐渐产生形态结构、生理功能和蛋白质合成等方面都有稳定差异的过程。常将细胞的形态结构、生理功能和生化特征作为识别细胞分化的3项指标。二、细胞分化的一般规律1958年美国科学家斯图尔德利用胡萝卜韧皮部的细胞进行细胞培养单个细胞分裂后形成的细胞团1112DollyIanWilmut伊恩·维尔穆特爵士外胚层造血干细胞(多向性)Ⅱ.细胞决定的特征Ⅲ.细胞决定的机制及调节1.卵细胞质对早期胚胎细胞决定的作用2.细胞位置对早期胚胎细胞决定的影响3.发育阶段特异基因表达与细胞决定细胞分化的关键是特异性蛋白质的合成,而特异性蛋白质的合成的实质在于基因的选择性表达。从分子层次上看,是特定基因在一定的时间、空间表达的结果,细胞分化的本质是基因调控的问题。人类珠蛋白基因的顺序表达基因表达的调控⑴单链DNA形成:基因被激活后,双链DNA解开成单链以利于转录,从而形成一些对DNAaseⅠ的超敏位点。 ⑵DNA拓朴结构改变:天然双链DNA均以负性超螺旋构象存在,当基因激活后,则转录区前方的DNA拓朴结构变为正性超螺旋。正性超螺旋可阻碍核小体形成,并促进组蛋白解聚。 ⑶核小体不稳定性增加:由于组蛋白修饰状态改变,巯基暴露等原因而引起核小体结构改变。DNA甲基化是指在DNA甲基化转移酶(DNMTs)的作用下,将一个甲基添加在DNA分子的碱基上; 最常见的是加在胞嘧啶上,形成5-甲基胞嘧啶(5mC)。3.各种调控元件调节转录转录后水平的调控翻译水平的调控细胞分化与肿瘤小结