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第五章病毒与细菌的感染与致病机制基本概念一、正常菌群与条件致病菌条件致病菌(conditionedpathogen)机会致病菌(opportunitisticpathogen) 有些细菌在正常情况下并不致病,在某些条件改变的特殊情况下可以致病。 致病条件 寄居部位的改变 机体免疫功能低下 菌群失调(dysbacteriosis) 菌群失调症或菌群交替症(microbialselectionandsubstitution) 二重感染:金黄色葡萄球菌、白假丝酵母菌等二、细菌的致病机制致病菌的致病机制主要与三方面有关: 细菌的毒力强弱 侵入宿主机体的菌量 侵入部位是否合适(一)细菌的毒力物质:侵袭力、毒素(物质基础)1.侵袭力(invasiveness) 致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障,进入机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力 荚膜 粘附素:菌毛、非菌毛粘附物质 侵袭性物质:侵袭性酶类、侵袭素 2.毒素(toxin)内毒素与外毒素的比较外毒素ETEC不耐热肠毒素 霍乱肠毒素 破伤风痉挛毒素 肉毒毒素 外毒素种类人的破伤风人的破伤风内毒素毒性作用内毒素毒性作用三、细菌的感染途径1.感染的来源 医院感染(hospitalacquiredinfection) 病人在住院期间发生的感染,通称医院内感染(nosocomialinfection)。 ①交叉感染,由医院内病人或医务人员直接或间接传播引起的感染; ②内源性感染,或称自身感染,由病人自己体内正常菌群引起的感染; ③医源性感染,在治疗、诊断或预防过程中,因所用器械等消毒不严而造成的感染。2.传播的途径不感染 隐性感染 潜伏感染 显性感染 带菌状态显性感染apparentinfection(传染病) 宿主细胞受到不同程度的损害,生理功能发生改变,并出现一系列的临床症状和体征 1.急性感染(acuteinfection) 2.慢性感染(chronicinfection) 1.局部感染(localinfection) 2.全身感染(generalizedinfection; systemicinfection)毒血症(toxemia): 致病菌侵入宿主体后,只在机体局部生长繁殖,病菌不进入血循环,但其产生的外毒素入血。外毒素经血到达易感的组织和细胞,引起特殊的毒性症状。例如白喉、破伤风等。 内毒素血症(endotoxemia): 革兰阴性菌侵入血流,并在其中大量繁殖、崩解后释放出大量内毒素;也可由病灶内大量革兰阴性菌死亡、释放的内毒素入血所致。 带菌状态有时致病菌在显性或隐性感染后并未立即消失,在体内继续留存一定时间,与机体免疫力处于相对平衡状态。 宿主------带菌者(carrier),重要的传染源病毒的感染与致病作用 ①粘膜: 呼吸道、消化道、泌尿生殖道、眼结膜 ②皮肤: 输血(或血制品)、注射;昆虫叮咬;动物咬伤2.垂直传播(verticaltransmission): HBV、RV、HIV、CMV传播途径:二、病毒感染类型 慢性感染:三、病毒感染的致病机制 ㈠病毒对宿主细胞的致病作用 1.溶细胞感染(cytocidaleffect)--无包膜病毒 2.稳定状态感染(steadystateinfection):有包膜病毒 ⑴细胞融合:形成多核巨细胞,如麻疹病毒 ⑵细胞表面出现病毒基因编码的新抗原3.细胞凋亡(cellularapoptosis): 1972年Kerr;腺病毒、HIV等→细胞→鼓泡、细胞核浓缩→凋亡小体(apopticbody)→电泳:阶梯式DNA条带。(2002年获诺贝尔奖) 4.基因整合与细胞转化: 整合(integration)→细胞增生(hyper-plasia)或转化(transformation) 1911年,Rous;Roussarcomavirus,RSV. 1966年获诺贝尔奖 与人类恶性肿瘤密切相关的病毒有: ⑴人乳头瘤病毒(HPV)----宫颈癌 ⑵HBV、HCV--------原发性肝癌 ⑶EB病毒(EBV)----鼻咽癌、恶性淋巴瘤 ⑷人T细胞白血病病毒Ⅰ型(HILV-Ⅰ)----白血病5.包涵体(inclusionbody)形成: