肿瘤相关基因专家讲座.pptx

肿瘤相关基因肿瘤相关基因癌基因（oncogene）病毒癌基因virusoncogene（v-onc）细胞癌基因cellularoncogene（c-onc）原癌基因（proto-onc）原癌基因分类细胞癌基因与致癌通常认为：癌基因细胞癌基因生理功效主要表现为：常见激活原因：原癌基因激活机理DNA重排DNA重排1插入含有高活性开启子或增强子，使原癌基因持久、过量地表示染色体易位是原癌基因DNA重排经典例子
人B淋巴瘤中免疫球蛋白基因与c-myc重排，使c-myc激活
c-myc基因定位于8q24，
Ig、Ig、Igλ链基因位点分别定位在14q32、2p13和22q11
c-myc易位到Ig位点高活性转录区，从而组成一个高转活性重排基因，开启c-myc转录，使c-myc表示增强，促进细胞恶变，最终造成肿瘤发生肿瘤相关基因DNA重排2负调控区失活或丢失点突变基因放大其它调控异常反式（Trans）调控系统转录后调控异常抑癌基因tumorsuppressorgene抗癌基因主要功效肿瘤细胞转移基因与转移抑制基因当前发觉：当前发觉：肿瘤相关基因发觉和深入研究意义：ras癌基因—参加人类肿瘤发生发展ras基因家族ras基因家族正常ras蛋白含有以下特点：ras蛋白G蛋白G蛋白ras蛋白磷脂酶C——信号传递路径一个主要成份肿瘤相关基因肿瘤相关基因ras基因激活机制：突变激活——ras基因家族主要激活方式插入激活基因扩增，碱基缺失ras蛋白非活化状态下ras蛋白特征:活化ras蛋白生化性质ras基因突变理论上ras蛋白维持于活化状态有三种可能机制ras基因与人类肿瘤ras基因与人类肿瘤ras基因与人类肿瘤c-myc癌基因人c-myc基因：定位于8q24肿瘤相关基因c-myc癌基因结构c-myc癌基因结构c-myc癌基因表示c-myc基因表示产物结构与功效c-myc基因表示产物结构与功效螺旋-环-螺旋（HLH）亮氨酸拉链（leuzipper）c-myc基因表示产物结构与功效c-myc基因表示产物结构与功效c-myc基因表示产物结构与功效c-myc基因表示产物结构与功效myc蛋白参加诱导细胞凋亡myc蛋白参加诱导细胞凋亡myc癌基因与人类肿瘤myc癌基因与人类肿瘤myc癌基因与人类肿瘤myc癌基因与人类肿瘤myc癌基因与人类肿瘤nm23基因nm23基因及表示nm23基因及表示nm23基因及表示nm23基因及表示nm23表示产物及功效NDPKNDPK功效之一：——微管聚合NDPK功效之二：——G蛋白介导信号传导nm23基因与肿瘤转移nm23基因与肿瘤转移nm23基因与肿瘤转移mdm2癌基因mdm2癌基因mdm2基因人mdm2基因mdm2癌基因成瘤性研究mdm2癌基因成瘤性研究mdm2癌基因在人类肿瘤扩增和表示mdm2癌基因在人类肿瘤扩增和表示mdm2癌基因在人类肿瘤扩增和表示mdm2癌基因在人类肿瘤扩增和表示mdm2癌基因研究展望mdm2癌基因研究展望mdm2癌基因研究展望p16基因p16基因p16基因结构及表示p16基因表示产物及功效p16基因表示产物及功效Cellcyclep16基因表示产物及功效p16基因表示产物及功效p16基因与肿瘤p16基因与肿瘤p16基因与肿瘤p16基因与肿瘤抗肿瘤基因试验证据1．遗传性肿瘤中一些基因丢失抗肿瘤基因试验证据2.正常和恶性细胞杂交中正常染色体对恶性行为抑制抗肿瘤基因性质和生物学意义抗肿瘤基因可能包含：最近，有三方面试验室结果，比较直接提供存在抗瘤基因证据证据证据证据另首先，对Wilm瘤研究也有所突破：
Stambridge等人，应用微细胞杂交技术，首次证实了将11号染色体短臂片段导入Wilm瘤细胞，可使细胞丧失在软琼脂中生长能力和在裸鼠体内成瘤能力。但对瘤细胞形态、c-myc、N-myc及c-sis表示均无影响
用其它染色体片段如13号染色体对Wilm瘤成瘤能力并无作用
试验结果表明，11号染色体上抗瘤基因产物与肿瘤形成后期存在某种联络对癌基因与抗癌基因评论1．癌基因与抗癌基因相对意义同一个癌基因及其产物，在不一样细胞中可起完全相反作用从生物学意义上来说，ras基因对成纤维细胞来说是癌基因，对交感神经切起源pc12来说是抗癌基因。同一基因产物，是促进生长或抑制生长，是抗癌还是致癌，似乎不取决于该基因本身，而决定于细胞类别差异。同时提醒不一样细胞中以ras基因产物效应系统不一样，所以最终生物学功效也不一样。2.促进和抑制生长物质双重性3．肿瘤是一个异常生长评论：癌基因研究战略及详细技术传统研究技术路线—1传统研究技术路线—1步骤之一：传统研究技术路线—1步骤之二：传统研究技术路线—1步骤之三：传统研究技术路线—1步骤之四：DNA导入技术有—1：——磷酸钙沉淀法DNA导入技术有—2：——电穿孔技术DNA导入技