治疗慢性心功能不全的药物专业知识培训专家讲座.pptx

治疗充血性心力衰竭药DrugsUsedinCongestiveHeartFailure第一节概述
充血性心力衰竭
congestiveheartfailure，CHF
因为不一样原因引发心脏损害，造成心排血量降低和心室充盈压升高，是以组织血液灌注不足及肺循环和（或）体循环淤血为主要特征综合征。慢性心功效不全症状一、CHF时心肌功效和结构改变
1、功效改变
影响心功效原因：收缩性（Ca2+收缩性）
前负荷（心室肌在舒张末期所承受
压力，即左室舒张末压）
后负荷（泵血阻力）、耗氧量、心率
①收缩功效障碍（心肌收缩性）
②舒张功效障碍（心室舒张功效受限，不协调，心室顺应性降低）
③血流动力学参数改变（心输出量、射血分数、心脏指
数、心室压、±dp/dtmax；左、右室舒张末压、右房压）2、结构改变
①心肌细胞凋亡和/或坏死（心肌细胞数量）
②心肌细胞外基质（胶原、纤连蛋白等）增
加，心肌组织纤维化
③心肌肥厚与心室重构（心肌重量，致形态
和功效改变）
4、内皮素增多：收缩血管，促生长致心室重构
5、肿瘤坏死因子（TNF-α）增多（巨噬细胞、
心肌细胞分泌）促进炎症反应，负性肌力作用
6、心房钠尿肽、EDRF、PGI2：排钠利尿、扩张
血管（多为有益）三、受体信号转导改变四、CHF药品治疗演变
五、治疗CHF药品分类
1、强心苷类：地高辛等
2、血管担心素转化酶抑制药：卡托普利、依那普利等
3、血管担心素Ⅱ（AT1）受体拮抗药：氯沙坦等
4、利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米
5、血管扩张药：硝酸异山梨酯、肼屈嗪等
6、β受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔、卡维洛尔等
7、其它（非强心苷类正性肌力药）：磷酸二酯酶抑制药（米力农、维司力农等）、β受体激动药等第二节惯用药品
强心苷类（Cardiacglycosides，1775)
起源于植物洋地黄毒苷
地高辛
毛花苷-C
毒毛旋花子苷-K化学结构构效关系一、药理作用
(一）对心脏作用
1.正性肌力作用（positiveinotropicaction)
直接作用于心脏（在体、离体、体外培养
细胞）收缩加强、灵敏
表现：①心脏左室压力上升最大速度（dp/dtmax)
②心肌最大收缩速率(Vmax）－收缩速
度加紧（灵敏）
③左室功效曲线左移、上升（见图）
结果：（1）衰竭心脏输出量（2）不增加/降低心肌氧耗量，衰心工作效率[]强心苷作用机制－抑制Na+-K+-ATP酶
正性肌力作用：酶活性部分抑制（约20％）Na＋

Na＋-Ca2+交换内Ca2+（Ca2+内流、释放)
中毒机制：酶活性抑制>30%中毒
（心律失常）
细胞内失K+最大复极电位

细胞内Ca2+堆积后除极与触发活动对心率影响对心肌电生理影响

电生理特征窦房结心房房室结浦肯野纤维
自律性降低增高
传导性减慢
有效不应期缩短缩短4.对心电图影响
治疗量：T波压低，双相，倒置
ST-T波呈鱼钩状
P-R间期延长（房室传导减慢）
Q-T间期缩短（复极加紧，浦肯
野纤维、心室肌APD缩短）
P-P间期延长（心率）
中毒量：各种心律失常对神经及内分泌影响（二）对肾脏作用
强心苷CO肾血流量
Na+-K+-ATP酶（肾小管细胞）Na+重吸收利尿

抑制RAAS活性
（三）对血管作用
正常人收缩血管，外周阻力增加，局部血流降低，
心衰病人强心苷抑制交感神经，外阻降低，局部
血流增加二、体内过程

三、临床应用
1.CHF：增加心输量，降低舒张末压与容积，改进血流
动力学，缓解症状（水肿、呼吸困难），提升
生活质量。
对CHF伴心房纤颤者疗效最正确
对高血压、先天性心脏病、心瓣膜病等引发CHF疗效好
对继发于严重贫血、甲亢、VitB1缺乏症CHF疗效较差
对肺源性心脏病、严重心肌损伤或活动性心肌炎CHF疗效差且易发生中毒
对严重二尖瓣狭窄及缩窄性心包炎等左室充盈障碍CHF无效

2.心律失常
心房颤动：抑制窦房结，减慢房室结
传导，减慢心室率

心房扑动：缩短心房肌ERP，
房扑房颤心室率

阵发性室上性心动过速
四、不良反应
1、胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛
2、神经系统：头痛、疲乏、眩晕、失眠、谵妄
色视障碍（黄、绿视）
3、心脏毒性：快速型心律失常（室早、室颤）、房室传导阻滞、窦性心动过缓

胞内Ca2+后除极触发活动
胞内K+最大舒张电位自律性
传导心律失常中毒救治：
1.停药
2.血K+应补K+（口服或静滴）
3.苯妥英钠（阻止强心苷与受体结合）
利多卡因
4.心动过缓、传导阻滞（阿托品）
5.地高辛抗体Fab片段（中和地高辛）五、药品相互作用
1、奎尼丁提升地高辛血浓度
（组织置换）
2、胺碘酮、钙结抗药、普罗帕酮
提升地高辛血浓度
3、苯妥英钠地高辛浓度
4、排钾利尿药可促发强心苷中毒全效量法（短期内给全效量，即有效控制症状足够