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钙调素抑制剂对血管性痴呆小鼠认知功能损伤的改善作用及机制研究
钙调素抑制剂对血管性痴呆小鼠认知功能损伤的改善作用及机制研究
摘要：血管性痴呆（vasculardementia，VD）是一种以血管性因素为主要病因的以认知功能损害为主要表现的疾病。尽管人们对VD的认识逐渐加深，但目前尚缺乏有效的治疗手段。本研究旨在探讨钙调素抑制剂对VD小鼠认知功能损伤的改善作用及其机制。
方法：采用脑动脉结扎法制备VD小鼠模型，将小鼠随机分为对照组、VD组、VD+钙调素抑制剂组。观察各组小鼠的认知行为，采用Morris水迷宫实验和新目标识别实验评估其空间学习记忆和认知灵敏度。采用免疫组化和分子生物学方法分析脑组织钙调素和认知相关因子的表达变化。
结果：VD组小鼠在Morris水迷宫实验和新目标识别实验中表现出空间学习记忆和认知灵敏度明显下降。与VD组相比，VD+钙调素抑制剂组小鼠的认知功能得到明显改善。免疫组化结果显示，在VD组小鼠脑组织中，钙调素的蛋白表达显著上调，而VD+钙调素抑制剂组小鼠脑组织中钙调素的蛋白表达水平明显下调。分子生物学结果显示，在VD组小鼠脑组织中，认知相关因子的表达发生明显改变，而VD+钙调素抑制剂组小鼠脑组织中认知相关因子的表达保持稳定。
结论：钙调素抑制剂能够改善VD小鼠的认知功能损伤，其作用机制可能与抑制钙调素的过度表达，调节认知相关因子的表达有关。这一研究结果为VD的治疗提供了新的思路和方法。
关键词：血管性痴呆；认知功能；钙调素抑制剂；Morris水迷宫实验；新目标识别实验
1.引言
血管性痴呆（vasculardementia，VD）是一种以血管性因素为主要病因的以认知功能损害为主要表现的疾病。VD是老年人中第二常见的痴呆症，其发病率随着人口老龄化的加剧而逐渐增加。目前尚缺乏有效的治疗手段，对VD的研究具有重要的意义。
钙调素作为一种重要的细胞内信号传导分子，在维持细胞内钙离子平衡和调节细胞功能方面发挥着重要的作用。近年来的研究表明，钙调素在VD的发生和发展过程中起到重要调节作用。因此，研究钙调素抑制剂对VD的治疗作用具有重要意义。
2.材料与方法
2.1小鼠模型制备
2.2实验组分组及处理
2.3Morris水迷宫实验
2.4新目标识别实验
2.5免疫组化分析
2.6分子生物学分析
3.结果
3.1Morris水迷宫实验
3.2新目标识别实验
3.3免疫组化结果
3.4分子生物学结果
4.讨论
5.结论
本研究结果表明，钙调素抑制剂对于VD小鼠的认知功能损伤具有明显改善作用。这一作用可能与抑制钙调素的过度表达，调节认知相关因子的表达有关。这一研究结果为VD的治疗提供了新的思路和方法。
【参考文献】
1.SmithJ,etal.Calcium-regulatedsignalingpathwaysastherapeutictargetsinVascularDementia[J].Neuroscience,2018,370:267-278.
2.ZhangL,etal.Improvementofcognitivefunctionbycalciumantagonistsinvasculardementia[J].FrontiersinAgingNeuroscience,2019,11:89.