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钙调素抑制剂对血管性痴呆小鼠认知功能损伤的改善作用及机制研究的开题报告 一、研究背景 血管性痴呆是一种以脑血管病变为主要病理基础的病变性痴呆,因其缺血缺氧和脑血管受损而导致神经元异常死亡和脑功能损失。而钙调素抑制剂在缓解神经元损伤和改善认知功能方面已有不少研究,但其对血管性痴呆小鼠的作用及机制仍有待探究。 二、研究目的 本研究旨在探究钙调素抑制剂对血管性痴呆小鼠认知功能损伤的改善作用及其机制。 三、研究内容和方法 1.建立血管性痴呆小鼠模型。选择健康的C57BL/6小鼠,按照多动脉供血模型制备血管性痴呆小鼠。 2.分组干预。按照体重随机分为对照组、血管性痴呆组和钙调素抑制剂干预组。钙调素抑制剂剂量为100mg/kg·d,给药连续6周。 3.认知功能检测。采用Morris水迷宫试验检测小鼠的学习记忆能力、空间学习和空间记忆能力,采用新物体试验测定小鼠的识别记忆能力。 4.神经元形态学检测。收集小鼠大脑,进行神经元形态学检测,观察和分析不同组小鼠海马区神经元数量、形态和染色体结构的变化。 5.分子生物学检测。采用RT-qPCR和Westernblot技术检测小鼠海马区的TNF-α、IL-1β、BDNF、TrkB、CREB和p-CREB的表达水平。 四、研究意义 通过本研究的探究,可以深入了解钙调素抑制剂在改善血管性痴呆小鼠认知功能损伤方面的作用及其机制。同时,为临床应用提供一定的理论基础和科学依据。