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造血系统恶性肿瘤靶向治疗的分子机制研究
引言：
造血系统恶性肿瘤（HematologicalMalignancies）是由一部分或多部分造血细胞在正常分化过程中发生分化失常而引起的一类肿瘤性疾病，包括了各种恶性淋巴瘤、骨髓增生异常综合症、骨髓增殖性肿瘤、急性髓性白血病等。由于造血细胞具有极高的增殖能力以及较高的再生能力，在疾病发生后，病人的骨髓血容量也会随之不断增加。由于其生长和增殖速度快，大多数恶性肿瘤对化疗药物的耐受性高，治疗的难度较大。因此，传统的治疗方法，如放疗、化疗和外科手术等，对这类肿瘤也难以取得满意的治疗效果。现在，人们越来越关注恶性肿瘤的靶向治疗（TargetTherapy），而靶向治疗是基于了解癌细胞生物学行为的基础上，通过抗癌药物、蛋白质、抗体等治疗手段，精准地干扰癌细胞的增殖、分化、凋亡等根本过程，从而达到治疗恶性肿瘤的作用，表现其独特的治疗优势。本文将着重讨论造血系统恶性肿瘤靶向治疗的分子机制进行探讨。
一、造血系统恶性肿瘤的靶向治疗
靶向治疗源于人们对肿瘤病因和分子机制的深入研究。现代分子生物学、免疫学、基因治疗等技术的不断发展对靶向治疗的进展起到了巨大的推动作用。靶向治疗是基于肿瘤细胞的特异性表面标记物，如受体、酶、细胞因子等分子靶点以下手段为作用方向，干扰肿瘤细胞生长、分化、周期调控等，从而达到治疗癌症的效果。造血系统恶性肿瘤的靶向治疗其实是基于细胞途径的关键基因突变、表达和过程单元之特定目标点对肿瘤的机制，开发以靶向特异的途径为目的的特异性抗肿瘤药物，或是通过采用免疫角色的手段提高肿瘤细胞死亡的概率，同时降低肿瘤细胞器官一流的反应性。常用的恶性肿瘤靶向治疗药物有克唑替尼、伊马替尼、给药替尼等靶向kinase的DDR活化剂、贯叶连C、TTC复合物等、免疫调节因子拜除剂目标药物、巴格代拉、瑞斯托吉利等CD19、CD20、CD30、CD23、CD52和CD22目标药物等。
二、靶向治疗的分子机制
1.miRNA的靶向治疗机制
miRNA分子的靶向治疗机制控制了多种细胞活动，包括细胞增殖、分化等不良生物学机能。近年来，人们发现miRNA的异常表达在多种癌症种类中皆有发现。此类肿瘤的形成大多与miRNA控制与限制的肿瘤激增的间接作用有关，其中一些miRNA过多表达或遗漏表现皆可损害正常生理机能，从而引起疾病变化。举例来说，我们发现在非霍奇金淋巴瘤中，miR-21等成分的表达水平高、具官能。另外，在弥撒肉瘤种类中，miRNA的表达水平随肿瘤不同形态变化、不同阶段的肿瘤生长影响。一些研究表明，miRNA的调整对造血系统恶性肿瘤的发生、发展、细胞周期等存在重要的生物学影响，因此，可采取针对某些疾病的特定miRNA,以便同时化学辅助癌症治疗。
2.自身抗体的靶向治疗机制
自身抗体的靶向治疗机制是利用自身抗体对肿瘤抗原进行识别、抗体缩放和归还身体的机制，使得肿瘤细胞受到破坏，达到抑制肿瘤生长的效果。在造血细胞恶性肿瘤的治疗中，单克隆抗体（MAB）作为一种靶向治疗的方法已成为当前抗肿瘤细胞治疗的热点。基于已有研究结果表明，该药物在急性淋巴细胞白血病、黑色素瘤、神经母细胞瘤、乳腺癌、肺癌、结肠癌、胃肠道瘤等恶性肿瘤治疗中取得了一定的治疗效果，具有显著的疗效和较低的副作用。由于造血细胞恶性肿瘤细胞形态学种类较多，且存在致癌度变异性等特点，不同种类的靶向药物应该明粗具体去筛选。在MAB的治疗中，有相对大的概率会出现药物上的免疫学副作用，表现为贫血、分解性贫血等自主免疫病症。
三、结语
总之，造血系统恶性肿瘤靶向治疗是近年来研究的热点和难点，对于肿瘤治疗具有非常重要的意义。近年来在分子生物学和免疫学领域的研究使我们逐渐认识到造血系统恶性肿瘤靶向治疗的分子机制和方法，使得针对性靶向治疗的研究得到了更加广泛的关注和研究。未来的研究应加强对肿瘤细胞生长和恶变的认识，深入探究肿瘤的分子机制和基因表达谱，发掘更多的靶向治疗药物，为临床治疗造血系统恶性肿瘤提供更好的选择和帮助。