恶性肿瘤分子靶向治疗.ppt

恶性肿瘤分子靶向治疗Contents概念狭义的定义:肿瘤靶向治疗是利用具有一定特异性的载体,将药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位,把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官内,而不影响正常细胞、组织或器官的功能,从而提高疗效、减少毒副作用的一种方法。靶向治疗和传统细胞毒药物对比：靶向治疗细胞毒药物1靶向性：高度特异性靶向性差高度选择性高度亲和作用2非细胞毒性，副反应轻细胞毒性，副反应重3疗效/毒性比高疗效/毒性比低4个体化程度高个体化治疗较难实施5对肿瘤细胞起调有杀伤和抑制作用节和稳定作用分子靶向治疗药物的分类(1)小分子化合物（Smartdrugs）单克隆抗体（monoclonalantibodies）大分子单克隆抗体（Mab）单克隆抗体已经从鼠源性、人鼠嵌合性转向完全人源化，从而最大限度降低由于人体免疫系统识别药物中的鼠蛋白而引发的免疫应答，在提供有效治疗的同时减少毒副反应。肿瘤侵袭转移的分子机制Text肿瘤发展的机制（一）表皮生长因子受体（EGFR）在肿瘤发展中的作用举例：Gefitinib（Iressa，易瑞沙）吉非替尼（Iressa，Gefitinib，易瑞沙）（二）VEGF在肿瘤发展中的作用常见靶向治疗药物举例：Bevacizumab（Avastin贝伐单抗）Bevacizumab（贝伐单抗）举例：Endostar，恩度举例：索拉非尼（Sorafenib多吉美）multikinaseinhibitionDiagram索拉菲尼适应症索拉非尼在HCC中的应用索拉非尼治疗肾细胞癌疗效其他临床常见靶向药物举例：Gliveec（STI571，imatinib，格列卫）胃肠间质瘤（GIST）胃肠间质瘤西妥昔单抗（cetuximab，爱必妥）西妥昔单抗（cetuximab，爱必妥）曲妥珠单抗（Herceptin，赫赛汀）曲妥珠单抗（Herceptin，赫赛汀）利妥昔单抗（Rituximab，美罗华）利妥昔单抗（Rituximab，美罗华）（一）治疗靶点的确定附表部分常见肿瘤相关的组织分子病理标志附表常用分子靶向治疗模式及举例（联合或序贯的常用模式）（三）疗效的评价靶向治疗的不良反应1.分子靶向治疗存在的问题2.分子靶向治疗本身的问题3.分子靶向治疗还有待完善4.单克隆抗体的人源化问题