神经调节素对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及机制探讨.docx

神经调节素对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及机制探讨
引言：
脑缺血再灌注（ischemia-reperfusion，IR）伤害是脑血管疾病的主要病因之一，是导致神经功能障碍和死亡的主要原因。虽然通过纠正脑缺血血流动力学障碍已经取得了显著的进展，但是有关神经保护的研究仍然是一个热门的研究领域。神经调节素是一种从垂体中分泌的荷尔蒙，已被证明具有多种生理和病理学功能。神经调节素参与多个组织器官的生理过程和疾病发生的调节作用。最近研究发现神经调节素对脑缺血再灌注有神经保护作用。
本篇文献综述将针对神经调节素对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及机制探讨。
神经调节素的生物学效应：
神经调节素的研究始于20世纪60年代，神经调节素最初被描述为一种调节甲状腺对甲状腺刺激素的反馈抑制。在1983年，Fink等人首次报道了神经调节素在中枢神经系统中的存在，他们对家兔脑的电成像表明了神经调节素在脑干和三叉神经核上释放。神经调节素的作用机制是通过与垂体后叶端肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS）系统的协调来实现的，例如对抗高血压药物利尿剂的作用。
近年来，随着神经调节素的作用机制的研究深入，人们对其神经保护作用的理解也逐渐得到了丰富的认识。神经调节素对中枢神经系统的作用机制主要包括三个方面：神经保护、调节兴奋性和调节神经元损伤。
神经调节素对IR损伤的保护作用：
目前有很多文献报道神经调节素对脑缺血再灌注损伤具有明显的神经保护作用。Huang等人（2014）的研究结果表明，大鼠缺血再灌注后，神经调节素能保护脑组织免受IR损伤并减轻神经细胞凋亡。此外，神经调节素还可通过降低细胞外液中的半胱氨酸水平而缓解IR对脑组织的损伤。Wang等人（2016）的研究表明，与未接受神经调节素预处理的大鼠相比，IR后接受了神经调节素预处理的大鼠体内的血脑屏障、GSH-Px和SOD的活性明显提高，MDA明显下降，且大鼠的神经行为评分均明显改善。
神经调节素的神经保护作用主要是通过下调肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、神经元细胞因子(TNF-β)、一氧化氮(NO)、联素、免疫球蛋白(IgG)等炎症介质的表达来起作用。Ashabi等人（2016)的实验结果发现，在伯氨溴铵(ISO)诱导的脑损伤模型中，神经调节素的预处理显著减少IL-1β、IL-6、TNF-α的表达。此外，神经调节素还可以通过抑制细胞自噬和凋亡控制因子PUMA(p53-upregulatedmodulatorofapoptosis)的表达，在脑缺血再灌注损伤中发挥神经保护作用。
神经调节素的调节兴奋性作用：
从另一个角度看，神经调节素能够调节细胞兴奋性，参与信号传导过程，从而对神经元保护产生影响。神经调节素的兴奋性作用主要是通过调节钙离子的浓度和活性来实现的。Das等人（1997)的研究表明，角质质膜细胞在响应神经调节素时，由于神经调节素可以升高在细胞内的钙离子浓度，因而跨膜电势和细胞内的电压也相应增高。
神经调节素的调节神经元损伤作用：
神经调节素对IR后神经元保护作用可能还涉及其他功能机制。例如，神经调节素也可以参与修复神经元细胞的损伤。骨髓间充质干细胞诱导的脑损伤（BMS）大鼠模型实验表明，神经调节素具有促进神经元分化和成熟的作用。其中一个研究表明，神经调节素的加入可以增加神经干细胞的非细胞凋亡分化（Amitetal.,2000)。该研究还表明，神经调节素能够同时促进神经细胞生长，并抑制神经元的减数分裂。
结论：
在研究神经调节素对脑缺血再灌注损伤及神经保护作用的机制时，研究文献表明神经调节素具有显著的神经保护作用。在IR模型中，神经调节素能减缓大鼠脑组织损伤、降低神经元的凋亡率和促进神经元分化。其中神经调节素的神经保护作用可能与其调节细胞兴奋性、下调TNF-α、TNF-β、NO等炎症介质和抑制细胞自噬等因素有关。此外，神经调节素还可以协调神经元的细胞凋亡和分化，从而有助于修复和恢复神经元的损伤。虽然有报道显示神经调节素可提高大鼠脑缺血再灌注损伤后的神经表现，但实验结果仍需要进一步确认。建议未来的研究方向，可以更深入地研究神经调节素的兴奋性作用机制、神经元分化和细胞凋亡机制。