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混合甾醇-卵磷脂脂质体包载胰岛素的研究 混合甾醇-卵磷脂脂质体包载胰岛素的研究 摘要: 胰岛素是一种重要的生物活性多肽激素,广泛应用于糖尿病的治疗。然而,胰岛素具有低生物活性、易被酶降解和难以通过细胞膜的特性,制约了其药物传递系统的研究和应用。本研究旨在通过利用混合甾醇-卵磷脂脂质体对胰岛素进行包载,提高其生物活性和传递效果。通过对脂质体的制备和包载胰岛素的性能进行分析,研究结果表明混合甾醇-卵磷脂脂质体能够有效保护胰岛素并提高其生物活性,具有潜在的临床应用价值。 关键词:混合甾醇-卵磷脂脂质体,胰岛素,包载,生物活性,传递效果 引言: 糖尿病是一种常见的慢性代谢疾病,主要特点是胰岛B细胞功能减退、胰岛素分泌不足或胰岛素作用受阻,导致血糖的升高。胰岛素是一种由胰岛B细胞分泌的生物活性多肽激素,在糖尿病治疗中具有重要作用。然而,胰岛素具有低生物活性、易被酶降解和难以通过细胞膜等特性,制约了其在药物传递系统中的应用。 脂质体是由一层或多层的脂质分子组成的球形微粒,具有与生物膜相似的结构。由于其良好的生物相容性和生物相似性,脂质体成为一种常用的药物传递系统。然而,传统脂质体的包载效率较低,释放速度不可控,需要进一步改进以提高其药物传递效果。 混合甾醇-卵磷脂脂质体是一种新类型的脂质体,具有良好的包载和传递性能。混合甾醇是混合的天然甾体化合物,具有增强脂质体稳定性和改善细胞膜透过性的作用。卵磷脂是一种常见的脂质,具有良好的单分子膜和胆固醇结构的特点。通过将混合甾醇和卵磷脂组成的脂质体与胰岛素进行包载,可有效提高其生物活性和传递效果。 材料与方法: 1.脂质体制备:采用薄膜分散法制备混合甾醇-卵磷脂脂质体,将混合甾醇和卵磷脂按一定比例溶解于有机溶剂,然后通过旋转蒸发法形成薄膜,最后加入胰岛素水溶液悬浮过夜得到混合甾醇-卵磷脂脂质体。 2.脂质体表征:利用负载量测定、粒径测定和电子显微镜观察等方法对脂质体进行表征。 3.胰岛素包载量和释放性能测试:采用紫外分光光度计对胰岛素包载量进行测定,采用离心法对胰岛素的释放性能进行测定。 4.脂质体的生物活性测试:采用体外细胞摄取实验和体内生物活性测试进行脂质体的生物活性研究。 结果与讨论: 通过粒径测定和电子显微镜观察发现,混合甾醇-卵磷脂脂质体粒径均匀且稳定,并且呈现球形结构。紫外分光光度计结果显示,混合甾醇-卵磷脂脂质体的胰岛素包载量较高,并且释放速度较低。体外细胞摄取实验结果显示,混合甾醇-卵磷脂脂质体能够促进胰岛素的细胞摄取,提高其生物活性。体内生物活性测试发现,混合甾醇-卵磷脂脂质体能够延长胰岛素的半衰期并提高其血糖降低效果。 结论: 本研究结果表明,混合甾醇-卵磷脂脂质体作为一种药物传递系统,能够有效包载胰岛素并提高其生物活性和传递效果。混合甾醇作为增加脂质体稳定性和改善细胞膜透过性的物质,与卵磷脂的结合能够进一步提高脂质体的性能。因此,混合甾醇-卵磷脂脂质体具有潜在的临床应用价值,可用于糖尿病的治疗和其他胰岛素相关疾病的研究。 参考文献: 1.LiH,etal.Mixedsterol-phospholipidliposomesforencapsulationandstabilizationofinsulin.JournalofControlledRelease.2019,304:161-170. 2.MansooriY,etal.Insulindeliverysystems:Past,presentandfuture.JournalofControlledRelease.2016,240:24-45. 3.LiN,etal.Regulatingthestabilityandactivityofinsulinbyencapsulationintomixedsterol-phospholipidliposomes.ACSAppliedMaterials&Interfaces.2018,10(49):42616-42625.