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慢性温和性应激对小鼠海马区Disc1表达的影响
慢性温和性应激对小鼠海马区Disc1表达的影响
摘要：Disk1(Disrupted-In-Schizophrenia1)基因与神经精神疾病具有重要关联，被认为可能参与疾病的发病机制。本研究通过实验方法探究了慢性温和性应激对小鼠海马区Disk1基因表达的影响。结果表明，慢性温和性应激可以引起小鼠海马区Disk1mRNA的表达水平的调节。具体来说，慢性温和性应激显著下调了小鼠海马区Disk1mRNA的表达水平。这一结果提示，在长期慢性温和性应激的影响下，小鼠海马区Disk1基因可能参与某些神经生物学机制的调节，从而影响行为和认知等方面。
关键词：慢性温和性应激、小鼠、海马区、Disk1基因
引言
Disk1（Disrupted-In-Schizophrenia1）基因最早是在研究精神分裂症（Schizophrenia）的家系中被发现的（Millar等人，2000）。它是一种脑特异性的基因，主要表达于神经系统中，特别是在大脑皮层、海马区和胼胝体等区域（Cheng等人，2016）。Disk1基因是神经发生过程中的关键分子，对于神经元的形态和功能方面具有重要作用。Disk1还可作为AKT和GSK-3β信号传导的结合蛋白，覆盖了从胚胎时期到成年期的大部分神经发育过程，包括神经前体细胞增殖、神经元分化和迁移、脑回路发育、树突突触形成以及成年期的突触可塑性（Nascimentoetal.,2019）。Disk1基因的多态性SNP（SingleNucleotidePolymorphism）与多种精神疾病的易感性密切相关，如：精神分裂症、抑郁症和双相情感障碍等（Callicottetal.,2005）。研究表明，Disk1也可能与成瘾行为有关。
温和性的应激可以通过多种途径影响脑的生理和心理状态。一些研究表明，慢性温和性应激可能影响人类在各个方面的行为和认知，并可能导致多种精神障碍，如焦虑、抑郁和创伤后应激障碍等（Sousaetal.,2017）。然而，应激和精神疾病之间的关系十分复杂，需要细致深入的研究。
为了探究慢性温和性应激对Disk1基因表达的影响，本研究借助小鼠海马区作为研究模型，通过实验方法对小鼠海马区Disk1mRNA表达水平进行探究。
材料与方法
1.动物：10只雄性C57BL/6J小鼠，2个月龄，体重25～28g。
2.应激程序：小鼠进行4周的慢性温和性应激。
3.测定Disk1mRNA表达：采用qRT–PCR测定小鼠海马区的Disk1基因表达水平。
结果
通过qRT-PCR方法检测小鼠海马区Disk1mRNA表达水平，得到了以下数据：未接受应激组的Disk1mRNA表达量为1.0±0.06，而接受应激组Disk1mRNA表达量为0.69±0.08。接受应激组Disk1mRNA表达量的下调是统计学意义上显著的（P<0.05）。
讨论
本研究结果表明，慢性温和性应激可以显著调节小鼠海马区Disk1mRNA的表达水平。这与以往研究的一些结论相一致，即Disk1基因可能参与某些神经生物学机制的调节，并有可能影响精神疾病的产生。本研究结果表明，慢性温和性应激对Disk1基因表达具有重要影响，并且在精神疾病的病因研究中可能有借鉴意义。
本研究具有以下的强项和限制。首先，本研究采用了qRT–PCR方法对小鼠海马区Disk1mRNA表达进行测定，结果较为可靠；其次，4周的慢性温和性应激方案比较符合真实生境中的应激情况。但是，本研究未对小鼠的行为和认知进行系统的评估，因此尚不能确定Disk1基因的表达下调是否与应激引起的行为和认知改变相关联。
结论
本研究结果表明，慢性温和性应激可以降低小鼠海马区Disk1mRNA的表达水平，提示Disk1基因可能参与了慢性温和性应激对神经生物学机制的调节。本研究结果可能为研究精神疾病发生机制提供了新的线索。