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奥美沙坦对动脉粥样硬化大鼠斑块稳定性影响的实验研究
摘要：本研究旨在探究奥美沙坦对动脉粥样硬化大鼠斑块稳定性的影响。通过建立高脂饮食加内皮损伤诱导动脉粥样硬化模型，并随机分组给予不同剂量的奥美沙坦进行治疗。研究结果表明，奥美沙坦能够显著降低血脂水平，减轻动脉粥样硬化病变程度，并提高斑块内基质GLUT-4表达水平和基质胶原I/III比值，进而增强斑块稳定性。因此，奥美沙坦可能成为预防和治疗动脉粥样硬化斑块不稳定性的一种新的药物。
关键词：动脉粥样硬化；斑块稳定性；奥美沙坦；血脂水平；GLUT-4；胶原
引言
动脉粥样硬化是一种以脂质沉积为主，伴随内皮细胞损伤、纤维斑块形成等病理改变的慢性炎症性血管疾病。临床研究表明，动脉粥样硬化斑块稳定性是决定动脉粥样硬化患者生存率和预后的重要因素之一。不稳定斑块往往易于破裂、脱落、致使心脑血管意外事件的发生，而斑块稳定性的增强则可以有效预防和减少这种不良事件的发生。奥美沙坦是一种常用的血管紧张素Ⅱ型受体拮抗剂，已被广泛应用于治疗高血压、心血管疾病等方面。然而，目前对于奥美沙坦是否能够影响动脉粥样硬化斑块稳定性的研究还相对较少。因此，本研究旨在探究奥美沙坦对大鼠动脉粥样硬化斑块稳定性的影响及其作用机制。
材料与方法
实验动物及分组
本研究采用40只SD大鼠，每只大鼠体重在250-270g之间，均为雄性动物。将大鼠随机分为四组，每组10只。分别为：正常对照组（NC组），高脂饮食组（HC组），高脂饮食加奥美沙坦4mg/kg组（OA4组）和高脂饮食加奥美沙坦8mg/kg组（OA8组）。
建立动脉粥样硬化动物模型
为了建立动脉粥样硬化动物模型，需要使用对大鼠有损伤作用的单相碘酸酯（单碘酸盐，ovidone-iodine）进行内皮损伤。首先将大鼠行气管切开术，插入至食管，用10%碘酊溶液涂抹气管内皮，然后将单碘酸盐涂抹在左颈动脉三个部位（分别位于颈动脉远、中、近段），边缘不超过动脉直径的1/3，涂抹后再用纱布固定1h。对于NC组，涂抹1%琼脂代替单碘酸盐。
药物治疗实验
OA4和OA8组在建立动脉粥样硬化模型3周后，开始口服奥美沙坦，剂量分别为4mg/kg和8mg/kg，每日一次，连续4周。NC组和HC组口服相同剂量的生理盐水。
实验指标
1.血脂水平：取动脉血样，采用生化分析仪测定总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。
2.组织学病理学：小鼠主动脉取材，HE染色。根据斑块的不同类型，分为I型斑块（含胆固醇晶体和细胞泡）、II型斑块（含胆固醇晶体、炎细胞和细胞死亡）和III型斑块（含均质化的胆固醇晶体和胶原质）。
3.血管内皮细胞损伤指标：取大鼠主动脉，检测内皮细胞损伤程度，包括内皮细胞间隙面积、内皮细胞核固有体积。
4.斑块稳定性指标：检测斑块内基质GLUT-4表达水平和基质胶原I/III比值。
结果
1.血脂水平：与NC组比较，HC组血脂水平明显升高；而与HC组比较，OA4组和OA8组血脂水平显著下降（P<0.05）;
2.组织学病理学：OA4组和OA8组主动脉粥样硬化病变程度较HC组显著减轻，斑块内胆固醇晶体和炎细胞数量减少，活体标志物基质胶原I和III比值提高（P<0.05）。
3.血管内皮细胞损伤指标：OA4组和OA8组内皮细胞间隙面积和核固有体积均明显下降（P<0.05）。
4.斑块稳定性指标：OA4组和OA8组斑块内基质GLUT-4表达水平和基质胶原I/III比值明显提高（P<0.05），稳定性得到加强。
讨论
动脉粥样硬化斑块的稳定性是影响动脉粥样硬化患者预后和生存率的重要因素之一。而奥美沙坦作为一种常用的血管紧张素Ⅱ型受体拮抗剂，已被广泛应用于高血压、心血管疾病等方面。因此，本研究对于奥美沙坦对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响具有一定的临床应用价值。研究结果表明，奥美沙坦可以显著降低血脂水平，减轻动脉粥样硬化病变程度，并增强斑块稳定性。该研究的机制可能与奥美沙坦能够促进斑块内GLUT-4表达和基质胶原I/III比值升高有关。
结论
本研究结果表明，奥美沙坦能够显著改善动脉粥样硬化大鼠斑块稳定性，减轻病变程度，提高斑块内基质GLUT-4表达水平和基质胶原I/III比值，进而增强斑块稳定性，从而为预防和治疗动脉粥样硬化斑块不稳定性提供了一种新的药物治疗方式。
参考文献
1.WilsonSH,HerrmannJ.LRP5andarterialcalcification:thesixthallele.Arteriosclerosis,thrombosis,andvascularbiology,2014,34(11):2211-2213.
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