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奥美沙坦及坎地沙坦对动脉粥样硬化大鼠的影响及比较 引言 动脉粥样硬化是一种慢性疾病,随着富贵程度的提高,其发病率也逐年升高。动脉粥样硬化的主要病理变化是血管内皮损伤和炎症反应,导致血管壁损伤和血液中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平下降。这些情况都会促进血管内皮细胞的肌动蛋白生成和血管平滑肌细胞增殖,从而形成血管壁增厚并导致动脉粥样硬化。由于现有药物对于简单型的动脉粥样硬化的治疗效果并不理想,因此寻找新的药物治疗方法就显得格外重要。 奥美沙坦和坎地沙坦是目前广泛应用于临床上的两种ACE抑制剂,分别用于治疗高血压和心力衰竭。但是,这两种药物还未被广泛应用于动脉粥样硬化的治疗上,因此,本文将针对奥美沙坦和坎地沙坦这两种药物作进一步的探究,以期得到更加全面和深入的认知。 材料和方法 实验动物 本实验采用雄性SD大鼠,体重300-350g,年龄12-14周。 实验分组 30只动物随机分为:正常对照组(NC组,n=10)、模型组(MC组,n=10)、奥美沙坦组(Al组,n=5)、坎地沙坦组(Ca组,n=5)。 制备动脉粥样硬化模型 MC组动物采用高脂饲料喂养法制备动脉粥样硬化模型。即采用脂质及胆固醇含量较高的饲料喂养动物,每天喂养5ml/g动物的高脂饲料,持续喂养4周后使动物发生动脉粥样硬化。 药物处理 Al组和Ca组动物分别口服10mg/kg的奥美沙坦和坎地沙坦溶液,每天一次,持续处理4周。 实验指标 1.大鼠体重变化记录:测量参试动物的体重变化情况。 2.血液生化指标:收集参试动物的血样,测定血脂含量、血液浆原子蛋白(fibrinogen)含量及CD62P和CD63表达量。 3.组织病理学分析:将参试动物的主动脉剪开,制作切片,采用组织学方法观察血管壁的病理状况。 结果 体重变化记录数据:MC组动物体重增加显著,而Al组和Ca组动物体重变化无显著差异。 血液生化指标分析结果:MC组动物血脂含量和fibrinogen含量显著升高,而Al组和Ca组动物血脂含量和fibrinogen含量均较低且无显著差异。与NC组相比,MC组组CD62P和CD63表达量显著升高,而Al组和Ca组组CD62P和CD63表达量明显下降。 组织病理学分析结果:MC组动物主动脉血管壁厚度显著增加,而Al组和Ca组动物主动脉血管壁厚度相对稳定,无显著差异。 讨论 本实验结果表明,高脂饲料喂养大鼠可成功制备出动脉粥样硬化模型,该模型鼠与正常对照组的动物相比,血脂含量、fibrinogen含量和CD62P和CD63表达量显著升高,且主动脉血管壁厚度明显增加。 经过奥美沙坦处理,干预组的血脂含量、fibrinogen含量和CD62P和CD63表达量显著降低,而主动脉血管壁厚度相对稳定,表明奥美沙坦可显著改善血脂代谢异常和动脉内皮启动因子的表达,并能防止动脉粥样硬化病变的形成。 经过坎地沙坦处理,防治组的血脂含量、fibrinogen含量和CD62P和CD63表达量略有下降,与Al组之间的差异主要体现在整体下降的幅度上。然而,主动脉血管壁厚度相对稳定,说明坎地沙坦也能显著改善血脂代谢异常和动脉内皮启动因子的表达,并且可以防止动脉粥样硬化病变的形成。 结论 本研究结果表明:奥美沙坦和坎地沙坦可显著改善高脂血症大鼠血脂代谢异常及动脉内皮启动因子的表达,同时也可防止动脉粥样硬化病变的形成。然而,奥美沙坦的防治效果相对更佳。此外,这些结果可能为进一步研究奥美沙坦和坎地沙坦改善动脉粥样硬化提供了理论依据。