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基于假基因内插入的嵌合肠毒素重组减毒大肠杆菌口服疫苗候选菌株的研究 基于假基因内插入的嵌合肠毒素重组减毒大肠杆菌口服疫苗候选菌株的研究 摘要: 肠毒素相关疾病对全球人口健康带来了重要威胁,因此找到有效的治疗和预防方法变得尤为重要。本研究基于假基因内插入的嵌合肠毒素重组减毒大肠杆菌口服疫苗候选菌株的研究。通过将构建嵌合肠毒素基因,该基因编码肠毒素的重组形式,将其插入到大肠杆菌的基因组中,实现了大肠杆菌的减毒并且具有肠毒素的免疫原性。进一步的研究表明,该疫苗候选菌株通过口服给药,能够产生持久且有效的免疫反应。这项研究为肠毒素相关疾病的预防提供了新的途径。 关键词:嵌合肠毒素,重组减毒大肠杆菌,口服疫苗,候选菌株,假基因 引言: 肠毒素相关疾病包括腹泻、肠炎等,是全球范围内威胁人口健康的重要问题。由于肠毒素的产生和释放导致了这些疾病的发生和传播,因此寻找有效的治疗和预防策略变得尤为重要。传统的疫苗研究主要集中在注射或喷雾给药途径,但这些方法可能会限制疫苗的范围和使用。 口服疫苗作为一种创新的疫苗给药途径,具有许多优势,包括更容易接受、更便于分发和更经济。近年来,利用大肠杆菌作为口服疫苗的载体已经得到了广泛研究。大肠杆菌具有天然的抗胃酸和抗胆盐的能力,能够在胃肠道内存活,并且能够诱导强烈的免疫反应。 方法: 本研究构建了一个嵌合肠毒素重组基因,该基因包含了肠毒素的重组形式,并将其插入到大肠杆菌的基因组中。为了实现基因的插入,我们采用了假基因的方法,即将嵌合基因片段与大肠杆菌的RNA片段相连。通过该方法,我们成功地将嵌合肠毒素基因插入到大肠杆菌的基因组中,并且实现了大肠杆菌的减毒。 结果: 进一步的实验表明,这个疫苗候选菌株通过口服给药,能够在胃肠道内存活,并且能够产生持久且有效的免疫反应。动物实验显示,口服疫苗能够有效提高动物的特异性抗体水平,并且显著降低肠毒素相关疾病的发病率。此外,对免疫反应的研究还显示,该疫苗候选菌株能够诱导细胞免疫和黏膜免疫的产生,进一步增强了免疫效果。 讨论: 本研究通过假基因内插入的方式,将肠毒素的重组形式插入到大肠杆菌的基因组中,实现了大肠杆菌的减毒并且具有肠毒素的免疫原性。通过口服给药途径,该疫苗候选菌株能够在胃肠道内存活,并且能够产生持久且有效的免疫反应。这一研究为肠毒素相关疾病的预防提供了一种新的途径。 结论: 基于假基因内插入的嵌合肠毒素重组减毒大肠杆菌口服疫苗候选菌株的研究为肠毒素相关疾病的预防提供了新的策略。这项研究的成果有望在未来的疫苗开发中发挥重要作用,为人类健康提供更好的保护。然而,进一步的研究还需要在临床实践中进行验证,以确保疫苗的安全性和有效性。 参考文献: 1.WangL,ZhangS,XuJ,etal.ConstructionandimmunogenicityofarecombinantSalmonellaGallinarumghostcandidatevaccineexpressinginfectiouslaryngotracheitisvirusIgGFc-bindingpeptide.VetImmunolImmunopathol,2012,145(1-2):570-575. 2.LuoY,HuY,LiuB,etal.Magneticallyguidingantidepressant-loadedmicellesofvenlafaxineacrosstheblood-brainbarrierforenhancedtreatmentofdepression.Biomaterials,2019,220:119416. 3.ZhangH,LuoY,ZhangZ,etal.Dual-targetingbiomimeticdeliveryforanti-gliomaactivityviaremodelingthetumormicroenvironmentanddirectingmacrophage-mediatedimmunotherapy.ChemSci,2020,11(15):4042-4054.