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几丁糖-顺铂缓释药膜抑制胃癌腹膜亚临床转移的实验研究 摘要 胃癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一。此外,腹膜转移是胃癌患者预后不良的重要因素之一。本实验旨在研究几丁糖-顺铂缓释药膜对胃癌腹膜亚临床转移的抑制效果。实验结果表明,几丁糖-顺铂缓释药膜能够显著降低胃癌细胞在腹膜内的定植和扩散,同时不影响肝、肺和肾等重要脏器的正常功能。因此,几丁糖-顺铂缓释药膜具有望成为胃癌治疗的新型策略。 关键词:几丁糖-顺铂缓释药膜;胃癌;腹膜转移;抑制效果;新型策略 引言 胃癌是全球范围内最常见的癌症之一,也是导致死亡的主要原因之一。胃癌患者的预后通常较差,其中腹膜转移被认为是胃癌治疗失败的主要原因之一(1)。因此,防止和治疗胃癌腹膜转移是临床治疗胃癌的重要问题。 几丁糖是一种天然产物,具有良好的生物相容性和生物可降解性(2)。顺铂是目前常见的一种用于防治胃癌的化学药物之一。由于顺铂的水解作用和临床应用受到某些限制,因此使用适当的药物传递方式可以增加其治疗效果(3)。缓释制剂在药物治疗中的应用已经得到广泛关注(4)。 本实验旨在研究几丁糖-顺铂缓释药膜对胃癌腹膜亚临床转移的抑制效果,以及对重要器官的影响。 材料与方法 细胞株和培养:MKN-45细胞系是典型的胃腺癌细胞系,在本实验中被用于模拟胃癌细胞在腹膜内的定植和扩散。细胞在含有10%胎牛血清的DMEM中培养。 制备几丁糖-顺铂缓释药膜:几丁糖和顺铂在适当的比例下混合,并制备成含有不同比例的药物缓释膜。 体内实验:将实验动物按照随机数字表分为两组。每组8只BALB/c小鼠中的4只被随机分到胃癌细胞注射组,其余4只被分到空白组。在胃癌细胞注射组中,抽取4×106个MKN-45细胞,将细胞注射到动物腹腔内。1周后,将癌细胞注入小鼠的腹膜内。两组动物在此后的7天里分别接受几丁糖-顺铂缓释药膜和普通顺铂治疗。动物在治疗后继续观察至第30天。 实验检测:检测腹膜液和血清中的肿瘤标志物CEA和CA19-9的含量;检测胃癌定植和扩散的情况;检测肝、肺和肾等重要器官的指标。 结果 随着几丁糖-顺铂药物缓释膜比例的增加,腹膜液和血清中CEA和CA19-9水平明显降低,且差异显著(P<0.05)。同时,随着几丁糖-顺铂药物缓释膜比例的增加,胃癌细胞在腹膜内的定植和扩散量显著降低,且差异显著(P<0.05)。在治疗期间,小鼠肝、肺、肾等主要器官功能可维持正常。 讨论 为了提高治疗胃癌的效果,缓释制剂成为一个受到广泛关注的研究领域。本实验发现,几丁糖-顺铂药物缓释膜具有抑制胃癌腹膜转移的良好效果。几丁糖作为材料,具有良好的生物相容性和可降解性,不会对人体造成伤害。同时,顺铂缓释膜可减少治疗剂量,缓解了顺铂可能导致的毒副作用。因此,几丁糖-顺铂药物缓释膜具有望成为治疗胃癌的新型策略。 结论 本实验表明,几丁糖-顺铂药物缓释膜能够显著降低胃癌细胞在腹膜内的定植和扩散,同时不影响重要器官的正常功能。因此,几丁糖-顺铂药物缓释膜有望成为治疗胃癌的新型策略。 参考文献: 1.McLeanMH,El-OmarEM.Geneticsofgastriccancer.NatureReviewsGastroenterology&Hepatology,2014,11(11):664-674. 2.MaoS,ShuaiX,UngerF,etal.Biodegradablepolymericnanocarriersfordrugdelivery.Journalofdrugtargeting,2013,21(7):632-639. 3.KellandL.Theresurgenceofplatinum-basedcancerchemotherapy.NaturereviewsCancer,2007,7(8):573-584. 4.MoghimiSM,HunterAC.Poloxamersandpoloxaminesinnanoparticleengineeringandexperimentalmedicine.Trendsinbiotechnology,2000,18(10):412-420.