乳腺癌的分子分型PPT课件.ppt

乳腺癌的分子分型及意义Biological282例，组织学分级Ⅲ级，1993~2000年在theRoyalMarsdenHospital治疗的原发性乳腺癌（化疗方案含蒽环类药物）

CK5/6、CK14、CK17（免疫组化），三者有一个指标为阳性---A组，共49例（17．4%），对照组49例

配对原则：
①年龄（差别在10岁以内）、淋巴结状态（阴性、1~4个+、≥5个+）、组织学分级为Ⅲ级
②符合上述两个条件的病人，然后参考病人确诊的日期，时间最接近的即为配对对象
A组A组A组A组与对照组B组相比，A组（CK5/6、CK14、CK17三者有一个指标为阳性）即使接受了含蒽环类药物的化疗方案，其无病生存率和总生存率也较低。
同样的组织病理学分型，同样的临床分期，相似的年龄，相似的治疗计划，为何预后相差较大？●目前,随着分子生物学技术的应用及诊疗手段的不断提高,乳腺癌的研究已取得了长足的进展:早期肿瘤的检出率和治愈率不断提高,患者总死亡率逐渐下降。但是对于乳腺癌仍存在大量的困惑亟待解决,其中重要的一点就是,相同临床分期或病理类型的患者,采用同一方案治疗,其治疗的敏感性及患者预后存在明显的差异。
●事实上,乳腺癌是一类分子水平上具有高度异质性的疾病。即使是组织形态学相同的肿瘤,其分子遗传学改变也可能不尽一致,从而导致肿瘤治疗和预后的差别。乳腺癌的病理分型3、浸润性特殊癌包括乳头样癌、髓样癌（有大量淋巴细胞浸润）、小管癌、腺样囊性癌、粘液腺癌、大汗腺样癌、鳞状细胞癌、乳头湿疹样癌。分化高，预后较好

4、浸润性非特殊癌包括浸润性小叶癌、浸润性导管癌、硬癌、单纯癌、髓样癌（无大量淋巴细胞浸润）、腺癌。此性分化低，预后差。其中硬癌最多见，占60%。长期以来,肿瘤形态学一直是病理诊断的金标准,并成为临床治疗的依据，是临床上较成熟的风险评估指标。
乳腺癌的异质性提示乳腺癌可能存在不同的分子亚型。目前,乳腺癌分子分型研究正在开展中。以肿瘤分子表达差异为基础的乳腺癌分子分型的提出对于解决肿瘤的异质性、分期的合理性、预后判断的准确性及乳腺癌的个体化治疗将提供重要的依据。肿瘤分子分型的提出2000年,Perou等最先对乳腺癌的基因表达进行研究,并提出了乳腺癌的分子分型。由此而写的论文《Molecularportraitsofhumanbreast》,发表于当年的Nature杂志上。●通过对42例乳腺肿瘤患者的65份标本进行含有8102个人类基因的cDNA芯片检测后发现:同一肿瘤的基因表型相对稳定,化疗前后及肿瘤原发灶和转移灶之间的基因表达无明显改变,而不同肿瘤之间基因表达则存在着较大差别。
●通过比较,Perou等选取出496个在不同肿瘤之间具有明显差异表达的“固有基因亚群”,并据此将检测标本分为雌激素受体(ER)阳性及阴性两组。
●ER(+)组基因表达情况与乳腺腔上皮细胞表达相似,因此又被称为腔上皮型乳腺癌(luminal型),并被进一步分为luminalA型[ER(+)/HER-2(-)]及luminalB型[ER(+)/HER-2(+)]两型。
●根据肿瘤基因表型ER(-)组被分为3型:HER-2(+)型[ER(-)/HER-2(+)]、基底细胞样(basal-like)型[ER(-)/HER-2(-)]及正常乳腺样(normalbreast-like)型。1.腔型A---luminalA(ER+and/orPR+,HER2-）
2.腔型B--luminalB(ER+and/orPR+,HER2+)
3.HER2过表达型---(ER-,PR-,HER2+)
4.正常乳腺样型---normalbreast-like
5.基底细胞样型---basal-like(ER-,PR-,HER2-,CK5/6+)17各亚型乳腺癌的免疫表型及基因改变
●HER-2(+)型:以HER-2阳性表达为特征,根据组织异质性又可分为低级别和高级别。其分子特征是ERBB2基因明显扩增,同时伴有17号染色体上与erbB-2基因扩增相关基因如GRB7、TRAP100等表达上调而
RAD5、谷胱甘肽S-转移酶Pi(GSTP1)、RRM2等表达下降。
●Normalbreast-like型:其免疫表型为ER(-)/HER-2(-),同时基底上皮分子标志物,如CK5/6、CK14、CK17及EGFR阴性表达。Normalbreast-like型乳腺癌基因表达与正常乳腺组织、腺纤维瘤表达相似,高表达基底上皮及脂肪组织基因特征,而对于腔上皮细胞相关基因则低度表达。basal-like型:是目前研究最为广泛的一种分子亚型。以ER(-)/HER-2(-)及基底上皮分子标志物,如CK5/6、CK14、CK17和/或EGFR高表达为其特征。关于其他乳腺癌分子标志物在basal-like型乳腺