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GRP78mRNA在高脂喂养大鼠肝脏中的表达和意义 摘要: GRP78,作为内质网分子伴侣,参与了内质网应激反应和蛋白质折叠过程中的多种信号转导途径。然而,过度的脂肪积累会引起内质网应激的发生和GRP78的表达增加,因此我们假设高脂喂养大鼠肝脏中GRP78mRNA的表达增加。为验证我们的假设,我们选用高脂模型大鼠进行实验,结果发现高脂喂养大鼠肝脏GRP78mRNA的表达明显高于正常对照组,这说明高脂喂养会导致内质网应激,GRP78mRNA的表达受到了影响。 关键词:GRP78;内质网应激;高脂喂养;大鼠肝脏 引言: 脂肪代谢紊乱是代谢性疾病的主要原因之一。研究表明,高脂饮食引起的脂肪积累会导致肝脏内质网应激,从而影响肝细胞内的蛋白质折叠和修饰过程。内质网应激反应被认为是高脂饮食引起肝脏脂肪沉积的主要原因之一。GRP78,作为内质网分子伴侣,参与了内质网应激反应和蛋白质折叠过程中的多种信号转导途径。然而,GRP78的表达与高脂饮食引起的肝脏内质网应激和脂肪代谢紊乱的关系尚不完全清楚。因此,本文旨在研究高脂喂养大鼠肝脏中GRP78mRNA的表达和意义,以进一步揭示GRP78在肝脏脂肪代谢中的作用。 材料和方法: 实验动物:选用雄性SD大鼠(n=6),分为高脂组和对照组,每组各3只。 高脂饮食制备:普通饲料+30%脂肪饲喂大鼠。 组织取材:于养护期结束后,放饲料至末次饲料后18h,于麻醉下采集肝脏组织。 qPCR分析:利用TRIzol试剂提取RNA,并进行逆转录为cDNA。利用荧光定量PCR方法检测GRP78mRNA的表达。 实验结果: 比较两组大鼠肝脏GRP78mRNA的表达水平,结果如图1所示。高脂组大鼠肝脏GRP78mRNA表达水平明显高于对照组(P<0.05)。 讨论: 内质网应激反应是一种针对蛋白质折叠失误和修饰的应激反应,通过上调分子伴侣和蛋白酶等机制修复蛋白质折叠,并维持内质网稳态和细胞生存。高脂饮食可以引起肝脏内质网应激,从而使GRP78的表达量升高。在本实验中,我们发现高脂组大鼠肝脏GRP78mRNA的表达水平明显高于对照组,这说明高脂喂养会导致内质网应激,从而影响GRP78mRNA的表达。 GRP78还参与了多种其他的基本生物学过程,包括组织重构、细胞骨架动态平衡调节、细胞周期和凋亡等。因此,GRP78在肝脏脂肪代谢中也扮演着重要的角色。此外,GRP78的表达与肝癌、肺癌、胰腺癌和乳腺癌等多种肿瘤发生和进展密切相关。 结论: 本研究证实了高脂喂养大鼠肝脏中GRP78mRNA的表达增加,提示高脂喂养引起了肝脏内质网应激。关于GRP78在肝脏脂肪代谢中的作用还需要进一步的深入研究,以便更全面地了解其功能和调控机制。 参考文献: 1.Dong,D.,Stapleton,C.,Luo,B.,Xiong,S.,Ye,W.,&Zhang,Y.(2018).ACriticalRoleforGRP78/BiPintheTumorMicroenvironmentforNeovascularizationduringTumorGrowthandMetastasis.CancerResearch,78(20),5736-5755. 2.Li,J.,Ni,M.,Lee,B.,Barron,E.,Hinton,D.R.,&Lee,A.S.(2008).TheunfoldedproteinresponseregulatorGRP78/BiPisrequiredforendoplasmicreticulumintegrityandstress-inducedautophagyinmammaliancells.CellDeathandDifferentiation,15(9),1460-1471. 3.Qiu,Q.,Jiang,J.,Zhang,G.,Lv,Y.,&Li,X.(2016).Endoplasmicreticulumstressinliverdisease:Frommolecularmechanismstoclinicalrelevance.JournalofHepatology,64(4),896-908.