抗生素相关性脑病.ppt

抗生素脑病主要内容
1选题意义抗生素临床应用非常广泛，在治疗感染性疾病起
着不可替代的作用，特别是在重症患者合并感染
的治疗中无疑是
另一方面它也是双刃剑，如果应用不合理，超大剂量，超长时间应用，就会产生不良反应，菌群失调，二重感染，细菌耐药，产生超极细菌。还会对患者产生不同程的危害，严重可危及生命，无疑是据医学心希望快讯2011年2月份发表的第
三期报道，中华医学会行为医学分会主任委
员杨志寅近日披露，中国内地每年约有20万
人死于药物不良反应，其中滥用抗生素造成
的死亡占有相当比例。目前住院患者中抗生素使用高达70%，其中约80%以上属于滥用抗生素。近年有关抗生素脑病的报道也迅速增多，因此正确认识和处理抗生素脑病有着非常重要的实际意义。
1病例
患者男，61岁。尿毒症血液透析治疗12年,肝
硬化8年,发热2周,意识障碍2天于2008年3月入院。

入院前2周发热,体温高达39℃,咳嗽,咳黄痰,曾用头孢曲松钠日3g静点11天,2天前出现意识障碍躁动继之嗜睡,近1天昏迷来院。
查体:T37.5℃,P90次/min,R20/min,BP110/70
mmHg肝病面容,浅昏迷。颈强直（—）。巩膜黄染。

双肺明显湿啰音。心界向左下扩大，心前
区闻及3/6级收缩期杂音。心律绝对不整，

心率118次/min。脾肋下1cm,质硬。腹水征
阳性。双下肢轻度水肿。
血常规WBC3.1×109/L，Hb113g/L，
plt39×109/L。
血气分析PH7.44，PO255mmHg，PCO225mmHg，HCO3-17mmol/L，BE-5mmol/L。生化ALT105IU/L，AST253IU/L，血NH3103mmol/L，TB47.3μmol/L，ALB29.8g/L,GLB36.3g/L。BUN24.46mmol/L,
SCr640.3μmol/L,UA688μmol/L.
血Glu5.46mmol/L,离子正常。心电图快速房颤。CT示脑萎缩,脑白质变性。
诊断
尿毒症
肝硬化、门脉高压
肺内感染、Ⅰ型呼衰
心律失常—房颤
昏迷待查？
治疗复查48小时后停CVVH。病人再次出现发热T37.8℃-38.3℃,逐渐嗜睡27小时后再次昏迷。更换头孢吡肟为美洛培南0.5gQ8h静脉注射，于48小时后再次行CVVH，3小时后病人意识再次转清。多巴胺静点维持下血压稳定，共39小时CVVH结束。血压稳定，8小时后停多巴胺静点。间歇34小时后改为间歇血液透析。
2讨论（2）该病人意识障碍的原因，临床资料排除了水电解质紊乱，脑血管病变、高血压脑病、糖尿病并发症，中枢系统感染、失衡综合征、尿毒症脑病。病人肝硬化门脉高压，高胆红素血症，血氨明显增高，因低血压应用CVVH后病人意识转清，血氨明显下降，间歇期再次昏迷，排除了肝性脑病。再CVVH，更换了抗生素为美洛培南0.5gQ8h静脉注射，于48小时后再次行CVVH，3小时后意识好转。

意识障碍的原因抗生素脑病2脑病概念
各种原因引起的大脑功能障碍，而出现神经精神系统症状的综合症。

表现为轻者头晕头疼，兴奋多语、幻听、幻觉、谵妄、思维混乱、语无伦次、精神恍惚呆滞。

严重者表现躁狂,腱反射亢进,肌肉震颤，抽搐、癫痫大发作以及嗜睡、昏睡、昏迷等症状。

抗生素脑病
由抗生素中毒（过量）
引起的神经精神系统症状的综合症。

3常用药物
喹诺酮类抗生素
β-内酰胺类抗生素（头孢菌素）
碳青酶烯类
抗真菌、抗病毒
4临床表现：
头孢菌素类抗生素脑病特点
从开始使用抗生素到出现神经精神症状2～14天

应用抗生素原因多为感染

几呼都发生在有不同程度的慢性肾衰患者。

个别发生在年龄偏大的老年而没有慢性肾衰。头孢菌素类抗生素性脑病头孢吡肟与正常给药方案比较，肾功能不全成人患者的推荐给药方案Ccr=(140-年龄)*体重（kg）/72*Scr（mg/dl）

女：Ccr=[(140-年龄)*体重（kg）/72*Scr（mg/dl）]*0.85

女：Ccr=1.04*(140-年龄)*体重（kg）/Scr(μmol/l)

男：Ccr=1.23*(140-年龄)*体重（kg）/Scr(μmol/l)
5发生机理
β-内酰胺类抗生素在体内大部分呈原形从

肾脏排泄，因肾衰竭药物排泄速率减慢，血浆半衰期延长，故造成药物在中枢神经系统内积累引起并发症5发生机理5发生机理5发生机理5发生机理5发生机理5发生机理5发生机理临床上其发生机制尚不明确可能是
1CRF致抗生素排泄减少
2低蛋白血症使游离血药浓度升高

3代谢性酸中毒的存在使酸性药物(如头孢菌素)的血清游离水平升高。

4尿毒症毒性物质影响了微血管的内皮细胞代谢,造成微循环障碍,同时也使血脑屏障受损,而在炎症状态时血脑屏障的通透性可增加

5从而使脑脊液中药物浓度